Отзывы о Займер – Выберу.ру
Это вообще ужас какой-то!! Как мошенники берут тут кредиты??? Честному человеку даже через Госуслуги невозможно взять.Стопудово это — или сотрудники Читать далее…
Это вообще ужас какой-то!! Как мошенники берут тут кредиты??? Честному человеку даже через Госуслуги невозможно взять.Стопудово это — или сотрудники сливают инфу, либо сами сотрудники химичат, и клепают новые займы. Я значит тут из за ковида этого, маненько издержался, никогда в своей жизни в Мфо не обращался, но так как остался на бобах перед НГ, решил залезть в Мфо.Зашел к ним в этот «Займер» через Госуслуги, одобрили 6т, запросил копейки всего 4рубля на праздник..С 6 вечера до глубокой ночи я не мог пройти эту идентификацию чертову..Паспортные данные прошел, и увяз в этой идентификации.Отправил им уже с десяток фото,все не проходит, я уж чуть ли, не на люстру залазил и так и эдак,ничего не проходит.То плохо видно паспорт.То лицо не все видно,то одно,то другое.. Ну! нет у меня цейсовской техники.
Займер — отзывы клиентов, онлайн заявка
- На банковскую карту
- На банковский счет
- На QIWI Кошелек
- На Яндекс.Деньги
- Через систему Contact
- Через систему «Золотая корона»
Когда получение денег от компании «Займер» будет одобрено, вы можете сразу же получить их удобным способом. При переводе займа на карту достаточно лишь указать данные пластика Visa или Mastercard (номер, имя держателя, срок действия карты и защитный код). Если у вас нет действующей карточки, но есть открытый счет, вы можете воспользоваться вариантом получения займа на банковский счет. В Личном кабинете впишите номер лицевого/расчетного счета, ИНН (свой или банка), БИК, корреспондентский счет и наименование банка.
Пользователи сервиса могут получить займ онлайн также на электронный кошелек – QIWI Wallet или Яндекс.
Если для вас более комфортным способом является получения микрозайма наличными, воспользуйтесь функцией перевода денег через платежные системы Contact и Золотая корона. Пункты обслуживания этих платежных систем расположены по всей России и легко доступны для граждан. Обратитесь в ближайший к вам офис Контакт или Золотая корона, покажите кассиру паспорт и назовите номе договора займа в компании Займер. После того, как операционист подтвердит денежный перевод, вы получите на руки необходимую сумму быстрого займа.
Клиенты компании Займер могут погасить задолженность одним из множества доступных способов. Наиболее распространенный путь возврата займа – это оплата с банковской карточки (через Личный кабинет) или банковским переводом. Для осуществления банковского перевода – как в обычном банке, так и в интернет-версии (в т.ч. Сбербанк-Онлайн) – вам необходимо будет внести информацию о компании в квитанцию и указать свои паспортные данные, привязанные к Личному кабинету.
Пользователи сервиса Займер могут также воспользоваться удобными онлайн платежными системами WebMoney и CyberPlat. Для погашения долга таким способом необходимо зайти в Личный кабинет, выбрать любую из электронных платформ (WebMoney или CyberPlat) и следовать указаниям на сайте Zaymer. Деньги будут перечислены в тот же момент.
У заемщиков есть возможность погашать свои займы онлайн с помощью сервисов QIWI и Яндекс.Деньги – причем как наличными, так и через интернет. Платежи онлайн совершаются через Личный кабинет – и уже оттуда пользователь будет перенаправлен на страницу Киви-Кошелька или Яндекс.Кошелька. При выборе оплаты наличными можно внести необходимую сумму в любой терминал QIWI или, если вы платите через Яндекс.Деньги, в салонах связи Евросеть и Связной.
Возврат займа наличными доступен также еще несколькими способами: через платежную систему Contact, а также в салонах Связной и Ноу-Хау. Для этого нужно обратиться в ближайший пункт обслуживания Contact, Связной или Ноу-Хау, предъявить кассиру-операционисту паспорт, назвать номер вашего мобильного телефона и сумму для оплаты.
Займер » кредит займ деньги
Отзывы Займер
ЗАЙМЕР Развитие кредитной системы в стране постепенно смещается в сторону приоритетов потребителя услуги. Был принят ряд законопроектов и поправок, регламентирующих деятельность микрофинансовых организаций – МФО. В силу установленных норм, на компании, осуществляющие данный вид деятельности, были наложены некоторые ограничения по предоставлению микрокредитов и займов. Также, строгому регулированию подвергается коллекторский бизнес. Практика предыдущих лет, показывает, насколько социум не был готов к перспективам быстрых займов. В настоящий момент просматривается положительная динамика, и на рынке микрокредитов свои услуги предоставляют только самые надежные компании. Среди прочих МФК стоит рассмотреть Займер.
ИНФОРМАЦИЯ О КОМПАНИИ
ООО Микрофинансовая Компания «Займер» была зарегистрирована в 2013 году в Новосибирске. Учредителем выступает российский предприниматель. . Основной идеей, являлось организация автоматизированной системы утверждения и выдачи кредитов. Робот Займер — визитная карточка компании. Организация является частью международного холдинга Фин Терра. В странах Европы и Азии – Россия, Казахстан, Испания, Филиппины, Индонезия, Вьетнам, Латвия — работает 7 организаций, численность сотрудников достигает 1500 человек. Это финансовый проект, который предлагает инвестировать с возможностью получать до 22 % годовых от вложенной суммы
УСЛУГИ И СЕРВИС, ПРЕДОСТАВЛЯЕМЫЕ КОМПАНИЕЙ
Сайт отлично продуман и очень удобен в использовании. Всю информацию о способах, сроках и условиях займа можно найти без труда. Система полностью автоматизирована и не зависит от человеческого фактора. В любое время суток и недели, клиент может обратиться за предоставлением кредита. Служба поддержки круглосуточно оказывает техническую и консультативную помощь. Деньги перечисляются не только на карты, но и на другие платежные системы – интернет-кошельки и прочее. Решение принимается в кратчайшие сроки. Во избежание непредвиденных моментов и неприятных последствий стоит внимательно ознакомиться с «Правилами предоставления и обслуживания потребительских займов», которые Вы сможете найти в соответствующем разделе. Рассмотрим, какие виды микрокредитов предоставляет организация.
• «Займ до зарплаты» — рассчитан на небольшие суммы от 2000 до 30 000. Сразу большой заём получить не удастся, скорее всего, первоначально будет предоставлен минимальный кредит. Срок возврата от 7 до 30 дней единоразовым платежом. Полный финансовый объем кредита рассчитан на постоянных клиентов. Это особый статус, согласно правилам – это лицо, которое оформило кредит и возвратило деньги не позднее окончания срока по трем и более договорам.
• «Робокредит» — от 20 000 до 100 000.По сути это стандартный потребительский кредит, который предоставляется на срок от 3 до 12 месяцев. Внимательно ознакомьтесь с процентными ставками и графиком платежей.
Будьте готовы к тому, что присоединяясь, Вы даете согласие на обработку личных данных для заключения договора: необходимо привязать банковскую карту в личном кабинете Мобильного приложения, в отдельных случаях потребуется указать ФИО, ИНН, СНИЛС, адрес прописки и проживания, возможно страховой номер. Также Займер оставляет за собой право требовать предоставления скана документов заемщика и справку 2 НДФЛ. В некоторых ситуациях потребуется оригинал паспорта, фото и личное присутствие для оформления договора.
СПОСОБЫ РЕШЕНИЯ СПОРНЫХ МОМЕНТОВ
Согласно Закону о микрофинансовой деятельности и микрофинансовых организациях компания Займер оставляет за собой право отказать в предоставлении услуги с объяснением причин.
ЗДЕСЬ ВЫ МОЖЕТЕ ОСТАВИТЬ СВОЙ ОТЗЫВ Просим Вас поделиться комментариями о работе компании Займер.
CLY (Займер): кредиты онлайн в CLY — отзывы, условия, акции
Основная цель компании в Украине — кредитование населения без комиссий и скрытых платежей. С помощью этой компании вы можете быстро получить деньги на свою банковскую карту сразу из дому, с любого места, где есть интернет. Компания быстро развивается и постоянно проводит акции для лояльных и постоянных пользователей.
Кредит в CLY можно получить:
Условия кредитования в Займер
Займер | Условия |
Кредитный лимит | От 1000 гривен до 10 тысяч гривен |
Сумма при первом обращении | до десяти тысяч гривен |
Процентная ставка, % | Деньги предоставляются под 2,2% |
Срок кредитования | Кредит онлайн CLY даст на срок от 7 до 30 дней |
Способы получения | Кредит на банковскую карточку |
Возраст | Заемщиками МФО могут быть люди старше 18 лет |
Необходимые документы | Требования минимальны: email, номер мобильного, украинский паспорт и код налогоплательщика |
Как подать онлайн заявку в CLY?
Для того, чтоб получить кредит в Займер необходимо сделать несколько шагов:
- Используя сервис на сайте компании выбрать нужную сумму кредита и срок.
- Зарегистрироваться на сайте и введя минимальные данные о себе.
- Пройти проверку банковской карты, на ней должна быть минимум 1 грн.
- Подписать договор и получить кредит на карту.
Как погасить кредит в CLY?
Вернуть деньги за использование кредита можно на сайте компании зайдя в свой кабинет.
Или используя расчетный счет компании погасить в любой кассе украинского банка. Стоит не забывать, что зачисление денег может длиться до 3-х дней, поэтому лучше погасить кредит заранее, чтоб не было штрафных санкций к вам со стороны компании.
Не забывайте, что в случае невыполнения своих обязательств компания может использовать штрафные санкции!
Почему стоит взять кредит в CLY?
Есть разные причины, почему сейчас пользуется популярностью микрокредиты, вот некоторые из них:
- Кредит можно взять в любое время не выходя из дома.
- Компании основаны на европейских правилах.
- Практически нет возможности получить отказа в кредите.
- Ненужно большое количество разных документов для получения кредита.
- Ваша персональная информация будет защищена от передачи третьим лицам.
Контакты
Сайт: | cly.com.ua |
Телефон: | 067 530 25 07 |
Условия кредитования: | cly.com.ua |
Юридический адрес: | 04071, Киев, ул. Ярославская, 5/2В. |
Время работы: |
Отзывы о CLY
Технические характеристики Мясорубка Zelmer MM1000.88
Характеристики Мясорубка Zelmer MM1000.88
Заводские данные | |
Гарантия АСЦ | 24 мес. |
Общие параметры | |
Модель | Zelmer MM1000.88 |
Основной цвет | белый |
Основные характеристики | |
Производительность (кг/мин) | 1. 7 кг/мин |
Мощность (Вт) | 1500 Вт |
Материал корпуса | пластик |
Материал лотка | пластик |
Количество перфорированных дисков для фарша | 3 |
Максимальное время непрерывной работы | 15 мин |
Защита двигателя от перегрузки | есть |
Насадки | |
Насадка-тёрка | нет |
Количество насадок-терок | нет |
Насадка для приготовления колбас | есть |
Количество насадок для приготовления колбас | 2 |
Насадка для шинковки | нет |
Количество насадок для шинковки | нет |
Насадка-соковыжималка | нет |
Насадка для кеббе | нет |
Насадка для нарезки печенья | нет |
Комфорт | |
Максимальная высота посуды | 110 мм |
Отсек для хранения насадок | нет |
Отсек для хранения шнура | есть |
Длина сетевого шнура | 1. 2 м |
Прорезиненные ножки | есть |
Дополнительная информация | |
Дополнительно | мощность при блокировке мотора 1500 Вт |
Габариты и вес | |
Ширина | 280 мм |
Высота | 300 мм |
Глубина | 250 мм |
Вес | 4.9 кг |
Имя: Ирина 28.12.2020 | советую 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Анастастия 03.04.2021 | Доступно и быстро 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Ольга 14. 02.2021 | Быстрое оформление. Первый займ без процентов — это выгодно 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Кристина 05.01.2021 | Очень удобное решение 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Камила 28.04.2021 | Быстро,четко и без проблем 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Дарья Александрова 03. 01.2021 | Рекомендую!!! 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Роман 24.04.2021 | В целом сайт не плохой! 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Нина Анисимова 01.01.2021 | хороший сервис 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Любовь Буряченко 19. 12.2020 | класс! 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Александра 29.03.2021 | Идеальное и без лишних хлопот 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Кирилл 14.12.2020 | Лучшее, что встречал! 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Анна 20. 02.2021 | На высоте! 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Ирина 06.01.2021 | Спасибо вам за то что вы делаете 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Yana 27.04.2021 | Выручают в трудную минуту. 5/5 Оценка: 5/5 |
Имя: Ольга 02. 01.2021 | Идеально 5/5 Оценка: 5/5 |
Загрузить больше |
Отзывы О Работе Сервиса Онлайн Займов Займер – PTrans
Навигация по статье
Удобный, доступный, быстрый сервис!!! Обращаюсь уже не впервые, всегда радает скоростью обработки заявки!!! Деньги моментально переводят на именную карту, робот займер отзывы всего 1% в деньги. Возвращаю все быстро, проблем с сервисом не возникало никогда. Информация, представленная на сайте, носит ознакомительный характер.
А для примера я решил сделать обзор на одну из самых известных компаний в Казахстана — робот Займер и показать отзывы клиентов. Политика МФО Займер нацелена на мирное урегулирование отношений с заемщиками. Все спорные вопросы руководство компании старается решить без обращения в судебные инстанции, а тем более в коллекторские агентства.
Кредитная История
ООО «Займер» (ИНН ) зарегистрировано в 2013 году, состоит в реестре МФО (рег.№ ). Займами раньше я никогда не пользовалась, но в жизни приключается всякое. Поэтому полезно знать про такие сервисы как Займер. Поскольку деньги нужны почти всегда срочно, то главным критерием я считаю скорость работы. Одобрение очень быстрое, если анкету заполнить правильно и в смартфоне есть хорошая камера. Ошибок в анкете допускать нельзя, иначе само собой не одобрят.
Пришел аванс меньше чем я ожидала, как назло по ипотеке не хватало 6тыс. Взяла эту сумму здесь без процентов, перекрыла платеж, еще ничего за это и не заплатив. Заявки по срочным мини займам онлайн на карту рассматриваются круглосуточно. В случае отказа Вы сможете повторить запрос уже через неделю – велик шанс, что заявку одобрят. Сумма начисленных процентов за 75 дней пользования займом (75%) – тенге.
Способ Получения Денег
И если фото будет нечетким тоже замучают проверками. Самое главное перевод лучше оформляйте всегда на одну карту. Делала супругу на его карту задержали перевод почти на 3 часа. Но с погашением долга заем с его карты проблем не возникло. Поэтому по скорости работы да и просто самому сервису поставила бы 9 из 10. Могут всякое писать про займы в интернете, но мне это очень помогло в реальной жизни.
Условия кредитования и любые решения, связанные с кредитами и займами, оговариваются и принимаются непосредственно банками и микрофинансовыми организациями. Тоже первый раз брала займ здесь, небольшую сумму, но когда занять было не у кого, то это очень сильно поддержало. Самое хорошее, что деньги пришли в пределах 10 минут, это было очень важно тоже. Поэтому робот займер отзывы если сильно нужда заставила, то не бойтесь брать здесь, они ценят хороших клиентов. Чтобы получить денежные средства необходимо просто зарегистрироваться на сайте, после чего лица, достигшие 18-ти лет, могут оформить займ на сумму от 2000 до тг. Мне очень понравилось, что процесс одобрения полностью автоматизирован, то есть решение по заявкам выносит робот.
Мфо Готовы Массово Списывать Долги Клиентам?
Если это все не поможет, компания подает в суд. Далее вопросом взыскивания средств будут заниматься судебные приставы. Кроме этого, компания оставляет за собой право сообщить данные о неплательщике в национальное бюро кредитных историй. Пользователи роботизированной системы Займер не всегда деньги в долг на карту имеют возможность вовремя расплатиться по многим причинам. Некоторые идут на это совершенно сознательно, другие в силу обстоятельств. Чтобы понять и разобраться, сложно ли погасить займ от робота Займер, можно ознакомиться с отзывами должников компании, опубликованными на различных форумах.
Получить деньги может любой гражданин РК в возрасте от 18 до 75 лет. При этом подтверждение дохода не требуется.
Видео Обзор Займер
Загруженные файлы отправляются на проверку в МФК, где их подлинность проверяет сотрудник компании. Фотографии должны быть четкими и читаемыми – только в таком случае возможно получение займа. Клиент получает робот займер отзывы смс, содержащее код для подписания договора с компанией. Введя его в поле, заемщик «подписывает» договоренность с микрофинансовой компанией. Только после этого происходит перечисление денег.
Деньги получил на карту Mastercard от Газпромбанка. Теперь вы знаете информацию что такое робот Займер и отзывы клиентов. Можете самостоятельно сделать выбор брать деньги в Займере, или же нет.
Чем Мы Отличаемся От Других Мфо
Хорошая компания, которая работает честно и прозрачно. Сталкивалась пару раз с недобросовестными компаниями, поэтому сейчас я более тщательно выбираю компании.
Единственная подчеркиваю единственная компания которая мне одобрила займ, с плохой кредитной историей. Разумеется платить буду вовремя им. Моментально оплатить и моментально взял. Данная компания должна быть на первом месте. Из плюсов моментальное принятие решения и зачисления на карту. Если ваша онлайн-заявка была одобрена, необходимо пройти процедуру идентификации. Для этого потенциальный заемщик должен в реальном времени сфотографировать паспорт и банковскую карточку.
Сравнение Способов Получения
Лично от себя скажу, что сервис работает для клиента. Поддержка хорошая, да и другие условия вполне нормальные. Хотя хочется побольше акций и скидок. Робот Займер – это сервис по выдаче онлайн-займов на карту. Система работает круглосуточно, без выходных и праздников. Принятие решения происходит в автоматическом режиме, программа анализирует заявку потенциального заёмщика по различным параметрам и на их основе принимает решение.
Мне одобрили реально на пару минут, а еще через 5 деньги уже были у меня на банковской карте. Заявку подавала через сервис Госуслуги на 30 тысяч. Одобрили с первого раза без лишних вопросов, за 20 дней пришлось переплатить 6000 тенге. Ощутимо, конечно, но для меня сейчас в приоритете экономия времени и возможность подачи анкеты через интернет. Бывают незапланированные расходы, соответственно, обращаюсь сюда за займами.
Сервисы В Разработке
Как видите даже в сложной ситуации, можно найти решение. И вопрос о том, что делать если нечем платить, решается чтением отзывов о той или иной кредитной компании, её действиях в отношении должников. Далее остается только следовать одному из предложенных сценариев, в зависимости от целей, которых Вы хотите добиться. Не один раз брал деньги в долг через займер, переводит моментально на карточку робот. Это удобно и мне подходит, так как живу от зарплаты до зарплаты и часто нуждаюсь в финансовом подкреплении для оплаты текущих счетов. Я не современный человек, но разобраться с сайтом займер получилось быстро. Позвонил оператору и она меня направляла по личному кабинету.
Обзор, применение, побочные эффекты, меры предосторожности, взаимодействия, дозировка и отзывы
Dale, PS, Tamhankar, CP, George, D., and Daftary, GV Совместное лечение с гидролитическими ферментами при лучевой терапии шейки матки: доказательства уменьшение острых побочных эффектов. Cancer Chemother.Pharmacol 2001; 47 Suppl: S29-S34. Просмотреть аннотацию.
Ито К., Ямагути К., Шибутани Ю., Судзуки К., Ямадзаки Ю., Комачи Х., Охниши Х. и Фуджимура Х. [Противовоспалительное действие протеаз. бромелайн, трипсин и их смешанные препараты.Ниппон Якуригаку Засси 4-20-1979; 75 (3): 227-237. Просмотреть аннотацию.
Кляйн, Г., Куллич, В., Шниткер, Дж. И Шванн, Х. Эффективность и переносимость пероральной комбинации ферментов при болезненном остеоартрите бедра. Двойное слепое рандомизированное исследование, сравнивающее пероральные ферменты с нестероидными противовоспалительными препаратами. Clin Exp Rheumatol. 2006; 24 (1): 25-30. Просмотреть аннотацию.
Martin, T., Uhder, K., Kurek, R., Roeddiger, S., Schneider, L., Vogt, HG, Heyd, R., and Zamboglou, N. Снижает ли профилактическое лечение протеолитическими ферментами острую токсичность адъювантного облучения таза? Результаты двойного слепого рандомизированного исследования.Radiother.Oncol. 2002; 65 (1): 17-22. Просмотреть аннотацию.
Миллер П. К., Бейли С. П., Барнс М. Э., Дерр С. Дж. И Холл Э. Э. Влияние протеазных добавок на функцию скелетных мышц и DOMS после бега с горы. J Sports Sci 2004; 22 (4): 365-372. Просмотреть аннотацию.
Ахтар Н.М., Насир Р., Фаруки А.З., Азиз В., Назир М. Комбинация пероральных ферментов по сравнению с диклофенаком в лечении остеоартрита коленного сустава — двойное слепое проспективное рандомизированное исследование. Clin Rheumatol.2004; 23 (5): 410-5. Просмотреть аннотацию.
Baumhackl U, Kappos L, Radue EW, et al. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование пероральных гидролитических ферментов при рецидивирующем рассеянном склерозе. Мульт Склер. 2005; 11 (2): 166-8. Просмотреть аннотацию.
Bolten WW, Glade MJ, Raum S, Ritz BW. Безопасность и эффективность комбинации ферментов в лечении боли при остеоартрите коленного сустава у взрослых: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование. Артрит 2015; 2015: 251521. Просмотреть аннотацию.
Burnham TH, ed.Факты о лекарствах и сравнения, обновляется ежемесячно. Факты и сравнения, Сент-Луис, Миссури.
Cediel G, Olivares M, Gaitán D, Flores S, Brito A, Pizarro F. Влияние трипсина и муцина на биодоступность гемового железа у людей. Biol Trace Elem Res. 2012; 150 (1-3): 37-41. Просмотреть аннотацию.
Сравнение продуктов для ухода за хроническими ранами. Письмо фармацевта / Письмо лечащего врача 2008; 12 (3): 1203.
Грабс В., Керстен А., Халлер Б. и др. Рутозид и гидролитические ферменты не ослабляют воспаление, вызванное марафоном.Медико-спортивные упражнения. 2017; 49 (3): 387-395. Просмотреть аннотацию.
Гуджрал М.С., Патнаик П.М., Каул Р. и др. Эффективность гидролитических ферментов в предотвращении побочных эффектов, вызванных лучевой терапией, у пациентов с раком головы и шеи. Cancer Chemother Pharmacol. 2001; 47 Приложение: S23-8. Просмотреть аннотацию.
Хеллгрен Л., Винсент Дж. Эффект разложения и разжижения стрептокиназы-стрептодорназы и стабилизированного трипсина на некрозы тканей, корки фибриноидов, гнойный экссудат и свернувшуюся кровь из язв ног.J Int Med Res 1977; 5: 334-7. Просмотреть аннотацию.
Кемпф К., Манзо Г., Ханифи-Могхаддам П. и др. Эффект комбинированного перорального приема протеаз и флавоноидов у субъектов с риском диабета 1 типа. Diabet Med. 2009; 26 (12): 1309-10. Просмотреть аннотацию.
Kerkhoffs GM, Struijs PA, de Wit C, Rahlfs VW, Zwipp H, van Dijk CN. Двойное слепое рандомизированное исследование в параллельных группах эффективности и безопасности лечения острого бокового растяжения связок голеностопного сустава пероральными гидролитическими ферментами. Br J Sports Med. 2004; 38 (4): 431-5.Просмотреть аннотацию.
Кляйн Г., Куллич В. Краткосрочное лечение болезненного остеоартроза коленного сустава пероральными ферментами. Clin Drug Invest 2000; 19: 15-23.
Латха Б., Рамакришнан М., Джаяраман В., Бабу М. Ферментативные изменения сыворотки, модулируемые с помощью препарата трипсин: химотрипсин во время ожоговых ран у людей. Бернс 1997; 23: 560-4. Просмотреть аннотацию.
Латха Б., Рамакришнан М., Джаяраман В., Бабу М. Эффективность препарата трипсин: химотрипсин в уменьшении окислительного повреждения во время ожоговой травмы.Бернс 1998; 24: 532-8. Просмотреть аннотацию.
Popiela T, Kulig J, Klek S, Wachol D, Bock PR, Hanisch J. Двойное слепое пилотное исследование эффективности ферментной терапии при распространенном колоректальном раке. Przegl Lek. 2000; 57 Дополнение 5: 142. Просмотреть аннотацию.
РавиКумар Т., Рамакришнан М., Джаяраман В., Бабу М. Влияние препарата трипсин-химотрипсин (Chymoral Forte D.S.) на модуляцию уровней цитокинов у ожоговых пациентов. Бернс. 2001; 27 (7): 709-16. Просмотреть аннотацию.
Шетти В., Мохан А.Проспективное рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование, сравнивающее эффективность системной ферментной терапии для контроля отеков в ортогнатической хирургии с использованием ультразвукового сканирования для измерения отека лица. J Oral Maxillofac Surg. 2013; 71 (7): 1261-7. Просмотреть аннотацию.
Spraycar M, изд. Медицинский словарь Стедмана. 26-е изд. Балтимор, Мэриленд: Williams & Wilkins, 1995.
Суомалайнен О. Оценка двух ферментных препаратов — трипура и варидазы при травматических язвах. Энн Чир Гинекол 1983; 72: 62-5.Просмотреть аннотацию.
Tilwe GH, Beria S, Turakhia NH, Daftary GV, Schiess W. Эффективность и переносимость пероральной ферментной терапии по сравнению с диклофенаком при активном остеоартрозе коленного сустава: открытое рандомизированное контролируемое клиническое исследование. J Assoc Physitors Индия. 2001; 49: 617-21. Просмотреть аннотацию.
Министерство юстиции США. США подали жалобу на техасскую компанию Healthpoint Ltd. в соответствии с Законом о ложных исках. https://www.justice.gov/opa/pr/us-files-complaint-against-texas-based-healthpoint-ltd-under-false-claims-act.(Проверено 19 июня 2019 г.).
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности. Если ваш браузер не принимает файлы cookie, вы не можете просматривать этот сайт.
Настройка вашего браузера для приема файлов cookie
Существует множество причин, по которым cookie не может быть установлен правильно. Ниже приведены наиболее частые причины:
- В вашем браузере отключены файлы cookie. Вам необходимо сбросить настройки своего браузера, чтобы он принимал файлы cookie, или чтобы спросить вас, хотите ли вы принимать файлы cookie.
- Ваш браузер спрашивает вас, хотите ли вы принимать файлы cookie, и вы отказались. Чтобы принять файлы cookie с этого сайта, используйте кнопку «Назад» и примите файлы cookie.
- Ваш браузер не поддерживает файлы cookie. Если вы подозреваете это, попробуйте другой браузер.
- Дата на вашем компьютере в прошлом. Если часы вашего компьютера показывают дату до 1 января 1970 г., браузер автоматически забудет файл cookie. Чтобы исправить это, установите правильное время и дату на своем компьютере.
- Вы установили приложение, которое отслеживает или блокирует установку файлов cookie. Вы должны отключить приложение при входе в систему или проконсультироваться с системным администратором.
Почему этому сайту требуются файлы cookie?
Этот сайт использует файлы cookie для повышения производительности, запоминая, что вы вошли в систему, когда переходите со страницы на страницу. Чтобы предоставить доступ без файлов cookie потребует, чтобы сайт создавал новый сеанс для каждой посещаемой страницы, что замедляет работу системы до неприемлемого уровня.
Что сохраняется в файле cookie?
Этот сайт не хранит ничего, кроме автоматически сгенерированного идентификатора сеанса в cookie; никакая другая информация не фиксируется.
Как правило, в файле cookie может храниться только информация, которую вы предоставляете, или выбор, который вы делаете при посещении веб-сайта. Например, сайт не может определить ваше имя электронной почты, пока вы не введете его. Разрешение веб-сайту создавать файлы cookie не дает этому или любому другому сайту доступа к остальной части вашего компьютера, и только сайт, который создал файл cookie, может его прочитать.
ОбзорыMeticore: мошенничество или закон? Важные подробности раскрыты
Обновление: Следующий обзор Meticore был обновлен, чтобы содержать всю точную и доступную важную информацию по состоянию на февраль 2021 года. Из-за чрезвычайной популярности добавки для поддержки здорового метаболизма с момента перезапуска в октябре 2020 года, есть много дезинформации, распространяющейся в Интернете об отрицательных отзывах, фальшивых исследованиях и, что наиболее важно, мошеннических схемах, направленных на то, чтобы заставить ничего не подозревающих потребителей покупать дешевые таблетки, которые не являются подлинным брендом Meticore.Обязательно прочитайте весь обзор Meticore за февраль 2021 года, чтобы раскрыть всю важную раскрываемую информацию, чтобы получить реальные сведения о формуле добавки для похудения, дозировках ингредиентов и о том, где купить проверенные капсулы Meticore, которые предлагают безрисковую гарантию возврата денег, если продукт не дает результатов в течение первых двух месяцев использования.
Meticore — это усовершенствованная формула метаболизма для похудения, которая запускает потерю жира за счет повышения внутренней температуры тела, поддерживая более высокие уровни активности метаболизма, что приведет к гораздо более эффективным результатам и выведению смыва токсинов и побочных продуктов метаболических отходов за счет этого клеточного очищения и очистки.Этот продукт, доступный только на официальном веб-сайте MyMeticore.com, прост в использовании, и пользователям нужно будет принимать только одну капсулу в день, чтобы изменить ситуацию, а также использовать 1-минутную процедуру восхода солнца, которую Тодд Питтман и доктор Реджинальд Стоун наметьте во время официальной презентации и поделитесь тем, чтобы стать VIP-клиентом сегодня.
Известный как триггер утреннего метаболизма для пробуждения спящего RMR или скорости метаболизма в состоянии покоя, Meticore — это формула для поддержки здорового похудения, которая сочетает в себе восемь ингредиентов, полученных из высококачественных травяных экстрактов Мадагаскара, и рецепты, которые могут помочь во всем, от контроля аппетита. и метаболическая регенерация до детоксикации и энергетических ресурсов.Таблетки для похудения Meticore штурмом покорили мир средств для подавления аппетита, быстро став самой продаваемой формулой на рынке благодаря своему уникальному подходу к коррекции низкой температуры тела и повышению метаболизма для преодоления замедления метаболизма, связанного с возрастом. .
Прежде чем мы рассмотрим, как Meticore оказывает положительное влияние на потерю веса путем стимулирования регенерации метаболизма на клеточном уровне, существует специальная скидка 2021 года, когда каждый может попробовать популярные жиросжигающие таблетки со скидкой 90%.Но правда в том, что нелегко выяснить, является ли эта недавно разработанная добавка для похудения мошенничеством или законной, учитывая ее восемь ингредиентов, состоящих из широко разрекламированных суперпродуктов, травяных экстрактов и источников витаминов на основе растений. Для тех, кто ищет настоящую вершину феномена добавок Meticore в 2021 году, узнайте все, что вам нужно знать об этой формуле поддержки здорового метаболизма, чтобы увидеть, подходит ли она вам в 2021 году и в последующий период.
Что такое Meticore?
К настоящему времени не секрет, что миллионы людей во всем мире считаются страдающими ожирением, поскольку мы начинаем новый календарный год в 2021 году, что приведет к значительному увеличению жировых отложений вокруг многих основных органов, что может замедлить и ухудшить все необходимые жизненно важные процессы. для здоровой внутренней экосистемы и окружающей среды.Даже если в противном случае люди могут вести себя или чувствовать себя здоровыми, накопление токсичного жира чрезвычайно опасно для функционирования и целостности внутренних органов, ежедневно разрушая их, если не принять меры в надлежащие сверхурочные часы. Именно здесь претензии Meticore в отношении потери веса начинают выходить на поверхность из-за прорывного открытия низкой внутренней температуры тела, касающегося ее связи с метаболизмом, энергией и потерей жира. Как многие знают к настоящему времени, довольно легко набрать вес понемногу и довольно сложно бороться, чтобы сбросить его, находясь в изоляции дома, набивая лица чаще, чем обычно, из-за продленного карантина 2021 года.Использование Meticore предназначено для того, чтобы значительно облегчить этот процесс, действуя как катализатор пробуждения метаболизма сна каждый день на восходе солнца с помощью простой одноминутной процедуры.
Meticore гордится тем, что является одним из лучших продуктов на рынке для похудения, прежде всего потому, что в нем используются натуральные ингредиенты, которые мягко, но эффективно стимулируют похудание. Потребители должны увидеть серьезные изменения в своей естественной способности сжигать жир, не прибегая к серьезным тренировкам.По своей сути, Meticore был разработан командой, возглавляемой представителями Тоддом Питтманом и доктором Реджинальдом Стоуном, которые последние 19 лет разработали продукты и действительно отточили основную причину увеличения веса при низких температурах тела. Давайте рассмотрим некоторые основные сведения о том, что мы знаем о Meticore в 2021 году, и о том, является ли эта таблетка для похудения правильной, если вы заинтересованы в добавлении доказанного победителя.
Кто является хорошим кандидатом в Meticore?
Meticore разработан таким образом, что может работать как для мужчин, так и для женщин, и единственное истинное требование — они хотят похудеть.Потребители, обеспокоенные скоростью своего метаболизма, могут обнаружить, что Meticore дает им именно то, что им нужно для ежедневных улучшений.
Основной способ, которым это средство помогает при похудании, — это регулирование базальной температуры тела. Низкая внутренняя температура обычно связана с отсутствием жиросжигающей способности. Формула повышает эту температуру, но реальный эффект может меняться от человека к человеку.
Как говорилось в предыдущем обзоре Meticore, опубликованном на Courier Herald, «Meticore — это новейший подход к целенаправленной потере веса и общему улучшению здоровья.В отличие от обычных жиросжигателей, эта добавка использует уникальный подход, помогающий повысить внутреннюю температуру тела и обмен веществ и, как следствие, привести к эффективному снижению веса. Помимо облегчения похудания, он также обладает достаточными свойствами для омоложения всех органов и избавления от токсичных материалов для улучшения общего качества жизни ». Несмотря на то, что есть несколько дыр в этом горячем подходе, есть много важных деталей, которые нужно прочесать, когда дело доходит до полного понимания того, как таблетки для похудания Meticore работают для ускорения метаболизма, повышения температуры тела и улучшения путей детоксикации.
Что происходит с пользователями, принимающими Meticore?
Любой, кому трудно похудеть, обнаружит, что он может просто стать жертвой медленного метаболизма. Хотя эта проблема часто связана с возрастом или даже с их весом, метаболизм тела — это не то, о чем пользователи должны беспокоиться с Meticore. Потребители могут искать несколько явных признаков, указывающих на то, что виноват их уровень метаболизма, например, они не теряют вес при соблюдении здоровой диеты.
Органическая формула разработана для людей всех возрастов, и каждый ингредиент подтвержден существенными доказательствами, подтверждающими его эффективность. Даже если сегодня на рынке есть аналогичные продукты, не существует формулы, которая соответствовала бы этой.
При приеме Meticore у пользователей может наблюдаться повышение внутренней температуры тела. Создатели утверждают, что низкая внутренняя температура может быть причиной того, что метаболизм не получает необходимого ускорения. Помимо преимуществ для похудания, эта формула помогает пользователям снизить уровень холестерина и контролировать уровень сахара в крови.
В конечном итоге прием Meticore сводится к следующим преимуществам:
- Улучшенная потеря веса
- Повышенный уровень энергии
- Повышенный уровень метаболизма
- Уменьшение эффектов старения
- Общее улучшение здоровья
Эта формула дает пользователям естественные ингредиенты для поддержания нормального функционирования организма на протяжении всего процесса похудения.
Плюсы и минусы приема Meticore
Единственный способ убедиться, что Meticore подходит правильно, — это реалистично оценивать результаты, которых пользователи могут ожидать от нее.В лучшем случае вот преимущества использования Meticore.
- Эффективно способствует снижению веса
- Улучшает пищеварительный процесс, одновременно увеличивая скорость метаболизма
- Повышает уровень энергии
- Улучшает сон
- Снижает риск диабета 2 типа (из-за потери веса)
- Уменьшает воспаление в суставах и мышцах
Тем не менее, как бы хороша ни была формула Meticore, потребители все равно должны знать об этих минусах:
- Продолжение использования может потребоваться до 18 дней.
- Доступно только на официальном сайте.
- Возврат невозможен через 60 дней.
В современном мире, где людям сложно соблюдать сложные диеты, чтобы похудеть. Сотни людей, пытающиеся справиться с ожирением, могут столкнуться с эмоциональным стрессом, травмой и смущением в общественных местах. Это не только эмоционально, но и лишний вес также приводит к множественным рискам для здоровья, некоторые из которых даже опасны для жизни.
Meticore — это добавка для похудения, которая решает эту проблему и избавляет от ее корней.В результате многолетних исследований производители этой добавки для похудения утверждают, что наконец-то обнаружили чудодейственный ингредиент, необходимый для естественной и эффективной потери веса.
Ингредиенты, используемые в формуле Meticore, нацелены на первопричину ожирения и лечат ее с помощью долгосрочных решений. Эта добавка предназначена для повышения внутренней температуры тела, что, в свою очередь, ускоряет обмен веществ в организме. При адекватном ускорении метаболизма организм автоматически вымывает нездоровые токсины и жиры из организма в кратчайшие сроки.
Meticore, помимо помощи в похудании, также действует как естественный источник энергии, сохраняя энергию и бодрость в течение дня и даже во время сна.
Чтобы лучше понять, что эта формула может сделать для пользователей, давайте узнаем об ингредиентах, которые делают этот продукт возможным.
Какие ингредиенты входят в состав формулы для похудения Meticore?
Чтобы убедиться, что этот продукт является эффективным средством, создатели очень разборчивы в том, что в него входит.Вся смесь состоит из восьми ингредиентов, которые действительно сияют в формуле 250 мг на порцию:
- Корень куркумы
- Корень имбиря
- Листья моринги
- Африканское манго
- Фукоксантин
- Горький апельсин
- Витамин B12 10 мкг
- Хром 35 мкг
Meticore использует только натуральные и органические ингредиенты в своей формуле. Эта добавка для похудения не содержит никаких химических добавок или токсичных веществ.Все ингредиенты высочайшего качества отбираются со всего мира. Вот некоторые из основных ассоциаций его основных ингредиентов, помогающих поддерживать здоровье различными способами:
Фукоксантин
Этот ингредиент извлекается из хидзики, вакамена и других коричневых морских водорослей. Фукоксантин — это растение каротиноидного типа, известное своими антиоксидантными свойствами. Этот ингредиент помогает ускорить обмен веществ и улучшает способность организма сжигать жир.
Имбирь
Корень имбиря также включен во многие лекарства благодаря соединению под названием гингерол, которое содержится в нем в естественных условиях. Гингерол помогает при воспалении, уменьшая при этом окисление. Благодаря тому, что он вызывает потерю веса, пользователь видит положительную разницу в уровнях холестерина и липидов. Имбирь с древних времен известен своими мощными антиоксидантами — в основном 6-парадол и гингерол, которые лечат воспаления, боли в суставах и пищеварение.Еще одно эффективное применение имбиря — для похудания, поскольку он контролирует свободные радикалы в организме.
Куркума (куркумин)
Корень куркумы обычно используется в южноазиатских продуктах питания, и он тесно связан с имбирем. Он содержится во многих обезболивающих, так как уменьшает воспаление, снимая давление на суставы и другие части тела. Он также снижает окислительный стресс и включен во многие собственные добавки как способ устранить дискомфорт при артрите.Куркума, которую можно найти на большинстве кухонь, известна своими антиоксидантными свойствами, которые помогают при ожирении, нарушениях обмена веществ и т. Д. Куркума также помогает уменьшить воспаление, связанное с избыточным весом или ожирением.
Бурые водоросли (Fucus Vesiculosus / Bladderwrack)
Фукоксантин в основном содержится в коричневых морских водорослях, уменьшая воспаление по всему телу. Это также помогает снизить секрецию фермента (цитокина), который, как известно, вызывает резистентность к инсулину.Снижая риск резистентности, пользователи часто испытывают более низкий уровень глюкозы и улучшение потери жира. Это популярный ингредиент азиатской кухни, известный своим богатством минералами, йодом и другими жизненно важными питательными веществами, включая клетчатку и витамины B2, B9 и B12. Клетчатка в коричневых водорослях помогает регулировать пищеварение и предотвращает запоры.
Африканское манго
Африканское манго, известное также под названием Irvingia Gabonensis, стало модным ингредиентом для добавок для похудания.Цель этого ингредиента — ускорить метаболизм и снизить риск ожирения. Основная причина, по которой этот ингредиент включен, по-видимому, заключается в повышении внутренней температуры, что в первую очередь является целью Meticore. Резкое улучшение метаболизма, вероятно, является заслугой этого ингредиента, хотя все они необходимы и важны для эффекта. Доказано, что африканское манго эффективно сжигает стойкие жиры и уменьшает размер и вес талии.В этом ингредиенте лептин является ключевым. Он также известен снижением CPR или C-реактивных белков. Следовательно, сочетание того и другого помогает уменьшить тягу к еде.
Кверцетин
Кверцетин обычно содержится в яблоках, ягодах, черном чае, луке, орехах и многих других продуктах. Он помогает достичь стройной фигуры за счет сжигания калорий, устранения накопления жира, улучшения способности сжигать жир и контроля генов, связанных с ожирением.
Биофлавоноиды цитрусовых
Известный антиоксидант, извлекаемый из цитрусовых.Он не только помогает похудеть, но и защищает от аллергических заболеваний. Он защищает вас от легких и тяжелых воспалений.
Moringa Oleifera (Голени)
Листья дерева моринга используются в пищевых продуктах в Африке и Индии. Они используются для похудания, но в основном их цель — снизить высокий уровень сахара в крови для улучшения чувствительности к инсулину. Как и куркума, этот ингредиент уменьшает воспаление и помогает пользователю избавиться от холестерина, который со временем может накапливаться в артериях.Это популярный ингредиент во многих индийских кухнях. Moringa Oleifera популярна тем, что богата минералами, витаминами, биоактивными растениями и антиоксидантными элементами. Согласно многочисленным исследованиям, этот ингредиент эффективно помогает уменьшить накопление жиров и улучшить расщепление жиров.
Горький апельсин
Являясь растительным ингредиентом, он известен своими превосходными целебными свойствами. Горький апельсин обычно используется в китайских лекарствах. Он лечит множество проблем, таких как изжога, тошнота, запор и потеря веса.Один из его активных ингредиентов — п-синефрин, известен своей пользой для здоровья. Этот ингредиент встречается в Юго-Восточной Азии, Африке и Сирии.
Горький апельсин, который часто встречается в китайской медицине, снижает риск несварения желудка и способствует снижению веса. Он также может облегчить запор и изжогу, но улучшение потери веса связано с химическим веществом, содержащимся в горьком апельсине — п-синефрином. Наряду со способностью похудеть, это химическое вещество является полезным средством от грибковых и паразитарных инфекций, таких как стригущий лишай и микоз.
Часто задаваемые вопросы по Meticore, ориентированные на пользователя
Следующие новые обновления Meticore были взяты с официального сайта и исследованы с помощью различных электронных писем и онлайн-обзоров об этой популярной добавке для похудения, которые должны помочь прояснить несколько последних оставшихся вопросов перед размещением заказа непосредственно на MyMeticore.com.
Будут ли таблетки для похудения Meticore снижать аппетит?
Meticore Supplement прекрасно работает без каких-либо упражнений и строгих диет.Добавка хорошо работает независимо, однако, если вы ищете более быстрые результаты, вы можете сочетать ее с тренировками и диетами, но это не является обязательным. Добавка содержит богатые клетчаткой ингредиенты, которые помогают контролировать аппетит. Добавка сохраняет чувство сытости и избавляет от тяги к нездоровой пище.
Meticore Supplemen — это источник натуральных ингредиентов, которые в совокупности работают на то, чтобы избавиться от стойкого жира. Некоторые ингредиенты, используемые в этой добавке, специально добавлены для контроля накопления жира в организме, позволяя жировым клеткам использовать накопленную энергию и уменьшаться в размерах.
Помогают ли упражнения повысить эффективность таблеток Meticore?
Meticore Supplement отлично работает независимо, но вы можете свободно тренироваться, используя Meticore. Имейте в виду, что отдельные результаты могут отличаться. Некоторые могут также спросить, не почувствуете ли вы усталость после приема добавки Meticore в качестве триггера утреннего метаболизма, чтобы разбудить сонливость. Ответ — нет, поскольку добавки Meticore состоят из ингредиентов, которые помогут вам оставаться активными в течение дня и действительно могут дать вам больше энергии.Ингредиенты позволяют с большим энтузиазмом заниматься повседневной жизнью; вы будете оставаться заряженными в течение дня, потому что ваш утренний метаболизм пробуждается раньше в течение дня.
Есть ли побочные эффекты, связанные с Meticore?
Несмотря на то, что в настоящее время существует много опасений по поводу того, как формулы для похудения могут реагировать в организме, это не проблема для Meticore. Эта формула похудения включает исключительно натуральные ингредиенты, которые намного легче переносятся организмом, чем другие продукты.
На сегодняшний день у этого лекарства нет побочных эффектов, и пользователи, скорее всего, испытают впечатляющую потерю веса без необходимости тренироваться или менять какую-либо другую часть своего распорядка дня.
Закажите таблетки для похудения Meticore с официального сайта, чтобы избежать мошенничества и сэкономить большие деньги!
Безопасен ли Meticore для всех?
Каким бы эффективным ни был Meticore, он может быть не для всех. Формула специально предназначена для удовлетворения потребностей взрослых, поэтому детям с проблемами веса не следует ее использовать.
Формула также не предназначена для людей с текущим состоянием здоровья. Пользователи, которые хотят найти способ похудеть с этими проблемами, должны поговорить со своим врачом, прежде чем вносить изменения. Многие задаются вопросом, подходит ли добавка для похудения Meticore и мужчинам? Насколько нам известно, добавка Meticore — это натуральная добавка, которая помогает избавиться от лишнего веса благодаря своей мощной формуле и работает для мужчин и женщин, как показано в официальной презентации с несколькими отзывами мужчин и женщин.Эта добавка может использоваться как мужчинами, так и женщинами, которые борются с ожирением или имеют лишний вес. Добавка Meticore безопасна для всех, кто старше 18 лет и борется с ожирением. Натуральные ингредиенты, используемые в этой добавке, помогут вам избавиться от лишнего веса естественным путем. Эта добавка не содержит синтетических химикатов или добавок, что делает потерю веса легкой и безопасной для вас.
Как следует использовать Meticore?
Покупателям предоставляется по 30 капсул в каждой бутылке, что дает им месяц использования.Ежедневно требуется только одна капсула, хотя лучше всего выпивать полный стакан воды, чтобы улучшить пищеварение.
Результаты не появятся сразу, поскольку это средство — не просто панацея от любых проблем с весом. Вместо этого пользователям, вероятно, придется соблюдать режим в течение 90–180 дней, чтобы добиться положительных результатов.
Покупка Meticore
Единственный способ убедиться, что этот продукт действительно продается, — это посетить официальный сайт Meticore.com, который предлагает последовательную политику возврата на срок до 60 дней и несколько вариантов пакетов.
Сейчас стоимость одной бутылки составляет 59 долларов, но покупка большего количества бутылок в одном заказе может окупиться. С шестью бутылками общая стоимость бутылки снижается до 39 долларов, хотя ответственность за доставку по-прежнему ложится на пользователей.
Легко ли запросить возврат средств в Meticore?
Каждый раз, когда вы заказываете добавку для похудения Meticore, ваш заказ будет обработан известным продавцом продуктов в Digistore 24.Все ваши банковские выписки или выписки по счетам будут иметь Digistore 24; если вы совершаете транзакцию с помощью чужой карты, сообщите им об этом. Если в вашем заказе есть какие-либо дополнительные покупки или обновления, для этих транзакций будет создан отдельный счет. Если необходима какая-либо поддержка, обязательно напишите в Meticore по адресу [email protected]. Для тех, кто спрашивает о доставке Meticore и о том, как быстро вы получите таблетки для похудения, которые будут отправлены по всему миру, их служба поддержки клиентов непреклонна в отношении отправки ваших заказанных продуктов в тот же день, когда ваш заказ был размещен и подтвержден.Все заказы будут отправлены не более чем через семь дней после покупки, часто в течение одного-двух рабочих дней, даже в периоды пикового спроса, как сейчас. Они исключают все признанные праздники Соединенных Штатов Америки и почтовые праздники.
После отправки вы получите уведомление с вашей ссылкой для отслеживания, которая поможет вам найти ваш заказ в пути. Пожалуйста, не стесняйтесь обращаться к официальной команде Meticore на MyMeticore.com, используя информацию, указанную ниже, если у вас есть какие-либо вопросы относительно доставки или отслеживания.
Среднее время доставки:
- США / Канада: 5-7 рабочих дней
- Международный: 1-2 недели
Возврат товаров:
Чтобы получить полный возврат средств за вашу добавку Meticore, вы должны вернуть все полные или частично заполненные бутылки плюс пустые бутылки, включая любые бонусные или бесплатные бутылки, которые вы получили как часть вашего заказа, обратно в наш центр выполнения заказов по адресу адрес, указанный ниже, в течение 60 дней с даты размещения заказа вместе с оригинальным упаковочным листом.
В случае, если вы потеряли бланк посылки, вы должны подтвердить свой заказ, указав следующую информацию в примечании внутри возвращаемого пакета:
1. Добавьте свой идентификатор заказа Digistore 24, который вы найдете в квитанции.
2. Ваше полное имя
3. Адрес доставки
4. Ваш адрес электронной почты
5. Ваш номер телефона
Чтобы получить полный возврат, заказ должен быть доставлен в центр исполнения Meticore в течение 60 дней с даты его первоначальной покупки.Если вы не укажете пустую, полную или частично заполненную, в том числе бесплатную или бонусную бутылку, которую вы получили вместе с посылкой, ваш запрос на возврат будет аннулирован. Все детали заказа, указанные выше, должны быть записаны так, чтобы сотрудники службы поддержки клиентов Meticore в центре выполнения заказов могли их прочитать; в противном случае мы не сможем вернуть вам деньги. Вы должны предоставить им правильную информацию. После того, как вы соответствуете всем критериям, будет инициирован процесс возврата, и вы получите сумму возмещения на свой банковский счет в течение 3-5 дней.Помните, что сумма, отображаемая в вашей банковской выписке, зависит от банка-обработчика и может отличаться.
Обратный адрес:
Метикор
1301 Риджвью Драйв
Мак-Генри, Иллинойс 60050
Обратите внимание, что Meticore не возмещает стоимость доставки для заказов за пределами Соединенных Штатов Америки из-за затрат, связанных с международными заказами на доставку. Если вы сделали заказ в соответствии с политикой, они, конечно же, вернут вам стоимость бутылок.Однако вы несете ответственность за уплату любых таможенных сборов, взимаемых с международных заказов, и они не подлежат возмещению.
Риски мошенничества с Meticore: важное предупреждение для потребителей
Meticore не поднялась на первое место среди всех таблеток для похудения для похудения на 2020 и 201 год по чистой случайности. В условиях стремительного роста спроса и внимания во всем мире Meticore знала, что лучший способ сократить расходы и мошенничество — это предложить продукт только на официальном сайте.Теперь у Meticore есть два аутентичных веб-сайта (и не более), это Meticore.com и MyMeticore.com, на которых проверены безопасные порталы покупок для получения подлинного, подлинного продукта.
В наши дни это довольно сбивает с толку потребителей, потому что существует от нескольких до дюжины списков поддельных продуктов на различных сторонних торговых площадках и веб-сайтах в Интернете. От Ebay до Amazon Meticore доступен только через их официальную платформу и больше нигде. Верно, даже Meticore Amazon.com являются фальшивыми, насколько это возможно, и их следует избегать любой ценой, чтобы они не попали в путаницу проблемных результатов.
Все покупки Meticore на официальных веб-сайтах сопровождаются политикой возврата денег за два месяца, если это дает результат или ваши деньги возвращаются. Компания также поощряет использование независимых сторонних лабораторий, которые проверяют эффективность и проверяют точность дозировки ингредиентов. Часто эти дешевые имитационные бренды очень склонны вызывать побочные эффекты, потому что они используют поддельные наполнители и ингредиенты, которые в конце дня принесут больше вреда, чем помощи, особенно при регулярном продолжительном использовании.
К счастью, относительно легко избежать всех головных болей и икоты, связанных с этими поддельными таблетками Meticore и мошенничеством с использованием Meticore в Интернете. Да будет известно, что это действительно важное предупреждение для потребителей о рисках стать жертвой мошенничества с Meticore в Интернете. И это просто потому, что вы заказываете настоящую добавку Meticore только у компании, которая разработала этот единственный в своем роде триггер утреннего метаболизма.
Как избежать мошенничества с таблетками для похудения в 2021 году
В то время как многие люди пытаются похудеть и вести здоровый образ жизни после бурного и бурного 2020 года в прошлом году, теперь становится очевидным, что существует довольно много добавок для похудения, которые являются не чем иным, как мошенничеством и пытаются обмануть клиентов. с дешевыми продуктами и поддельными ингредиентами, которые вызовут побочные эффекты и принесут гораздо больше вреда, чем пользы в соответствии с предполагаемым использованием.В 2020 году, когда разразилась глобальная пандемия, большинство людей сохраняли социальную дистанцию с ограниченными возможностями посещать занятия в тренажерном зале и другие занятия.
В то время функционировали только онлайн-классы, и количество таблеток для похудения значительно выросло. В 2021 году организация Better Business Bureau (BBB), занимающаяся надзором за потребителями, предупреждает людей, чтобы они не становились жертвами преувеличенных рекламных объявлений о похудании, и подумала, что было бы очень уместно инкапсулировать их советы, чтобы помочь пользователям избежать мошенничества с Meticore, потому что существует множество сомнительных предложений, которые не настоящие таблетки с проверенными ингредиентами, указанными выше.Организация также предлагает советы, которые помогут потребителям не стать жертвой мошенничества и абсолютно не поддаться мошенничеству с добавками Meticore.
«Чудо» мошенничества для похудения
По данным BBB, те, кто хочет быстро похудеть и привести себя в форму, с большей вероятностью столкнутся с чудо-аферой для похудения. Они рискуют использовать продукты, не предназначенные для похудения, вопреки рекламе. Некоторые из этих продуктов вызывают нежелательные побочные эффекты или приводят к увеличению веса.Метикор стал жертвой этих сомнительных персонажей, которые создают мошеннические списки на Amazon и Ebay, а также случайные сторонние веб-сайты, чтобы продавать свои поддельные таблетки.
Организация предупреждает, что потребители должны относиться к каждому чудо-варианту похудения с щепоткой соли. Варианты похудания, которые обещают «секретный ингредиент» или предоставляют «революционную формулу», которая может придать пользователям желаемую форму тела за ночь, — это чистое мошенничество. Meticore ничего не делает, кроме как говорит правду о том, что делают их избранные ингредиенты для повышения низких температур тела, повышения уровня метаболической активности и стимулирования процесса сжигания жира, который помогает оптимизировать метаболизм и контроль аппетита.
Отчет Федеральной торговой комиссии за октябрь 2019 года подтверждает то же мнение. Согласно отчету, в 2017 году жертвами мошенничества из-за мошенничества с продуктами для похудения стало больше потребителей, чем от любого другого мошенничества, включенного в опрос. В отчете говорится, что до 6,5 миллионов взрослых в США были замешаны в мошенничестве. И поскольку Meticore является лидером по продажам добавки для похудения в 2021 году, существует множество фальшивых вариантов добавок Meticore, которые будут пытаться использовать хорошую торговую марку Meticore и настроить магазин с поддельными изображениями и фактами об их формуле.
Некоторые из поддельных продуктов, которые часто рекламируются как превосходные продукты для похудения, включают кремы для местного применения, обертывания, кожные пластыри, пищевые добавки и многие другие, которые обещают «таять», «растворяться», «сжигать» или «смывать». нежелательный жир в кратчайшие сроки. Поскольку мы заранее предупреждали о том, как избежать мошенничества с таблетками для похудения Meticore в Интернете, большинство из них должны знать, что посещение официального веб-сайта Meticore.com — ЕДИНСТВЕННЫЙ способ купить настоящие таблетки Meticore в Интернете.
Бесплатные пробные версии и поддельные объявления знаменитостей
Большинство рекламных акций «чудесных» продуктов для похудения, которые обещают мгновенные результаты, являются потенциальным мошенничеством.Такие продукты часто имеют опасные побочные эффекты или дают неэффективные результаты. Интересно, что защитники этих мошеннических продуктов часто продвигают их вместе с изображениями знаменитостей и фальшивыми отзывами. На момент публикации и всех текущих исследований нет абсолютно никаких признаков использования каких-либо фальшивых одобрений знаменитостей Meticore, поскольку все рекламные объявления сосредоточены вокруг 10-секундного утреннего триггера метаболизма, который должен использоваться в сочетании с 1 -минутный ритуал восхода солнца.
Кроме того, мошенничество сопровождается обманчивыми бесплатными пробными версиями, что подтверждается исследованием BBB 2018 года. Согласно исследованию, жертвы этих ложных сообщений теряют в среднем 186 долларов на жертву. Как только жертвы подписываются на мошеннические программы и продукты, их становится трудно отменить, даже если они не приносят желаемых результатов.
Некоторые также сообщали о периодических списаниях со своих кредитных карт после того, как их обманом заставили совершить разовую покупку. После обращения в службу поддержки жертвам сообщается, что они подписались на подписку, как указано мелким шрифтом в условиях и положениях компании.Как мы указали выше, очень легко запросить возврат средств Meticore за ваш заказ, если он не соответствует номиналу или вашему вкусу после его использования в течение двухмесячного окна с даты покупки.
Другие потребители также сообщали о случаях дополнительной поставки продукта для похудения, который они никогда не заказывали. Когда жертвы жалуются компании на отмену, им говорят, что товар уже отправлен. В таких случаях пострадавшие потребители изо всех сил пытаются получить возмещение. Meticore фактически использует платформу Digistore24, которая имеет очень высокий уровень целостности и репутацию, когда речь идет о том, чтобы ставить клиента на первое место и гарантировать, что политика возврата и гарантия возврата денег существуют для защиты и обслуживания пользователей в первую очередь.
В аналогичных случаях потребители жаловались на невозможность достичь желаемого веса, указанного на странице продаж продукта. Вот почему мы настоятельно рекомендуем всем потребителям, желающим приобрести Meticore в Интернете, просто посетить официальный сайт Meticore.com сегодня.
Чтобы избежать мошенничества с продуктами для похудения, BBB предлагает следующие советы:
Остерегайтесь рекламных акций и отзывов клиентов, которые обещают «чудо» результаты
Невозможно достичь своих целей по снижению веса в одночасье.По данным Центра по контролю и профилактике заболеваний (CDC), потеря веса — это постепенный процесс. Обычно это происходит в пределах 1-2 фунтов в неделю, что является здоровой целью и рекомендуется для длительного похудания. Всегда обращайтесь к врачу за советом относительно цели похудания, которую вы можете достичь как личность. Любой продукт, обещающий избавить вас от лишнего веса за ночь, — это обычная афера, поскольку использование натуральных ингредиентов для ежедневного приема добавок будет происходить постепенно, если мы хотим получить какие-либо результаты, независимо от того, насколько они эффективны.Большинство покупателей Meticore выбирают трехмесячный запас, зная, что если он работает, они останутся на нем и получат 60-дневную гарантию возврата денег, чтобы гарантировать, что продукт будет работать на них в течение первых двух месяцев, или просто получат возмещение без риска.
Определите свои фитнес-цели
Похудеть — непросто. Желательно выбрать программу, которой вы можете придерживаться, и ту, которая вам нравится. Присутствует ли при этом специальная диета? Можете ли вы отменить подписку, если обнаружите, что она не соответствует вашим потребностям или стала дороже, чем вы думали? Вы должны ответить на эти вопросы перед тем, как записаться на какой-либо фитнес-режим.Meticore — это добавка, запускающая утренний метаболизм, которая повышает скорость метаболизма в состоянии покоя, которая происходит во время сна, и восстанавливает тело для получения полного энергетического освежающего ощущения, которое может обеспечить полноценный отдых. Без сомнения, здоровая питательная диета из цельных продуктов и достаточное количество устойчивых растяжек и физических упражнений принесут наибольшую отдачу, когда дело доходит до того, насколько эффективная добавка Meticore работает как катализатор для поддержки здорового обмена веществ.
Избегайте продуктов, которые призваны помочь вам похудеть без диеты и физических упражнений
Программы похудания, которые говорят вам продолжать есть любимую еду, не уменьшая даже порции, обманывают вас.И врачи, и диетологи сходятся во мнении, что для того, чтобы проиграть, нужно время и терпение. Остерегайтесь продуктов и программ, которые обещают чудесные результаты даже без особых усилий. Meticore работает с упражнениями или без них, но, как уже указывалось, будет оптимально работать с настоящим оздоровительным режимом, который усиливает результаты регенерации метаболизма каждый день с помощью утреннего триггера, такого как смесь из 8 ингредиентов, содержащаяся в таблетках Meticore.
Подтвердите ингредиенты продукта в FDA
Прежде чем употреблять какой-либо «особый» продукт для похудения, убедитесь, что его ингредиенты инкапсулированы в одобренном FDA учреждении, которое придерживается стандартизированной практики cGMP gold bar.К сожалению, это мошенничество с поддельными таблетками Meticore вызовет потенциально опасные побочные эффекты для тех, кто ищет дешевый путь и покупает на Amazon.com, Ebay.com или на любом другом стороннем розничном рынке. Если вам нужна более важная информация по этой теме, рекомендуется проверить список потенциально вредных препаратов для похудания, перечисленных FDA (ни один из которых не содержится в добавке для похудения Meticore). Если вы хотите купить Meticore в Канаде, потребители могут получить аналогичные рекомендации в Министерстве здравоохранения Канады.
Прочтите мелкий шрифт на любом продукте для похудения
В дополнение к условиям ознакомьтесь с любым мелким шрифтом на продукте. Прежде чем нажать кнопку «Оформить заказ», убедитесь, что в корзине находится только тот продукт, который вы хотите приобрести. Убедитесь, что в корзине нет подписки, если это не тот вариант, который вам нужен. Потребители должны быть рады узнать, что все заказы Meticore выполняются на официальном сайте Meticore.com — это единовременная покупка, когда пользователи платят за то, что они получают, поскольку бесплатных пробных предложений нет, но они предлагают выгодные оптовые скидки для тех, кто покупает трех- или шестимесячный пакет соответственно.
В качестве последнего совета, наблюдая за тем, как в феврале 2021 года все еще сидят дома в карантине, на онлайн-форумах и в чатах избегайте людей, которые продвигают продукты, которые, по их утверждениям, помогут вам быстро достичь ваших целей по снижению веса. Это могут быть тролли или боты, запрограммированные на продажу и разгрузку некачественного продукта ничего не подозревающим потребителям.Пока что никакая реклама Meticore не была признана очень сомнительной или мошеннической. Кроме того, перед покупкой изучите профиль компании на BBB.org. Прочтите отзывы, чтобы убедиться, что это мошенничество. Прежде чем подписаться на любое предложение бесплатной пробной версии, ознакомьтесь со всеми условиями, поскольку некоторые из них оказываются мошенничеством и «ловушками подписки».
Важно отметить, что если вы подозреваете, что объявление вводит в заблуждение, сообщите об этом в Федеральную торговую комиссию (FTC) или в свое отделение BBB. Вы можете найти обманчивую рекламу, проверив раздел отзывов.Большинство этих мошенников имеют чрезмерно положительные отзывы от воображаемых клиентов.
Последние мысли о Meticore
Meticore состоит из восьми натуральных высокоэффективных ингредиентов для здоровья, которые отлично подходят для похудания благодаря их способности работать вместе, повышая внутреннюю температуру тела и увеличивая количество жизни в цикле клеточной активности, вымывая токсины и восстанавливая запасы энергии. Благодаря дополнительной поддержке уровней энергии, воспаления, уровня холестерина и сахара в крови рекламируемые преимущества добавки Meticore не имеют себе равных и должны быть серьезно рассмотрены всеми, кто хочет похудеть в 2021 году и уже пробовал несколько модных диет или обратно нарушение режима упражнений.Конечно, эта формула будет оптимально работать в сочетании с более здоровой диетой и режимом физических упражнений, но успеха не требуется, потому что вы работаете на клеточном и гормональном уровне.
Не забудьте в полной мере воспользоваться скидкой на Meticore 2021 и сэкономить на самой продаваемой в мире добавке года для повышения метаболизма и сжигания жира.
Для потребителей, которые все еще хотят узнать больше, отправьте электронное письмо по адресу contact @ metocire.com.
Fin al Мысли о Meticore FAQ
Следующие новые обновления Meticore были взяты с официального сайта и исследованы с помощью различных электронных писем и онлайн-обзоров об этой популярной добавке для похудения, которые должны помочь прояснить несколько последних оставшихся вопросов перед размещением заказа непосредственно на MyMeticore.com.
Можно ли Meticore естественная добавка для похудения, подходящая для мужчин?
Meticore Supplement — это натуральная добавка, которая помогает избавиться от лишнего веса благодаря своей мощной формуле.Эта добавка может использоваться как мужчинами, так и женщинами, которые борются с ожирением или имеют лишний вес.
Безопасен ли Meticore для меня?
Добавка Meticore безопасна для всех, кто старше 18 лет и борется с ожирением. Натуральные ингредиенты, используемые в этой добавке, помогут вам избавиться от лишнего веса естественным путем. Эта добавка не содержит синтетических химикатов или добавок, что делает потерю веса легкой и безопасной для вас.
У меня приличный аппетит. Означает ли употребление этой добавки, что мне нужно соблюдать диету?
Meticore Supplement прекрасно работает без каких-либо упражнений и строгих диет.Добавка хорошо работает независимо, однако, если вы ищете более быстрые результаты, вы можете сочетать ее с тренировками и диетами, но это не является обязательным. Добавка содержит богатые клетчаткой ингредиенты, которые помогают контролировать аппетит. Добавка сохраняет чувство сытости и избавляет от тяги к нездоровой пище.
У меня жир вокруг живота; эта добавка поможет мне уменьшить его?
Meticore Supplemen — это источник натуральных ингредиентов, которые в совокупности работают на то, чтобы избавиться от стойкого жира.Некоторые ингредиенты, используемые в этой добавке, специально добавлены для контроля накопления жира в организме, позволяя жировым клеткам использовать накопленную энергию и уменьшаться в размерах.
Вам нужно тренироваться после использования Meticore?
Meticore Supplement отлично работает независимо, но вы можете свободно тренироваться, используя Meticore. Имейте в виду, что отдельные результаты могут отличаться.
Чувствую ли я усталость после приема добавки Meticore?
Нет, Meticore Supplement состоит из ингредиентов, которые помогут вам оставаться активными в течение дня.Ингредиенты позволяют с большим энтузиазмом заниматься повседневной жизнью; вы будете оставаться заряженными в течение дня.
Нажмите здесь, чтобы купить Meticore на официальном сайте Meticore.com — скидка в феврале 2021 года!
Свяжитесь с нами
Поделитесь своими советами по истории, написав на [email protected].
Чтобы поделиться своим мнением для публикации, отправьте письмо через наш сайт https: // www.courierherald.com/submit-letter/. Включите свое имя, адрес и номер телефона в дневное время. (Мы будем публиковать только ваше имя и родной город.) Пожалуйста, сохраняйте буквы до 500 слов.
Путь неприлизина при сердечной недостаточности: обзор и руководство по использованию сакубитрила / валсартана
Система ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) лежит в основе патофизиологии сердечной недостаточности (HF), и ее модуляция играет центральную роль в изменении патологический процесс при HF с пониженной фракцией выброса (HF-REF).Последовательные рандомизированные контролируемые исследования продемонстрировали, что блокада РААС улучшает заболеваемость и смертность у пациентов с HF-REF.1–3 Как следствие, прогноз HF-REF улучшился, хотя он остается плохим4, поскольку остается сложным синдромом, включающим множество нейрогормональных путей. Следовательно, необходимы дальнейшие методы лечения для улучшения результатов у этих пациентов.
Натрийуретическая пептидная система
Счетчик натрийуретической пептидной системы регулирует пагубные эффекты активации RAAS, которая возникает при HF-REF, ингибирует секрецию аргинина вазопрессина и модулирует вегетативную нервную систему способами, которые могут быть полезны в этом синдром.5 Задержка натрия и воды и сужение сосудов, вызванные активацией РААС и симпатической нервной системы, а также действием вазопрессина, приводят к увеличению преднагрузки и постнагрузки желудочков и повышенному стрессу стенок, что, в свою очередь, приводит к выработке натрийуретического пептида пре-про B-типа (BNP), который расщепляется до BNP и N-концевого proBNP (NT-proBNP). Высвобождение натрийуретических пептидов также может определяться уровнями других нейрогормонов, таких как ангиотензин II и эндотелин.6 Пептид BNP способствует натрийурезу и расширению сосудов (NT-proBNP физиологически неактивен).Растяжение предсердий приводит к продуцированию пре-проатриального натрийуретического пептида или натрийуретического пептида А-типа и, в конечном итоге, предсердного натрийуретического пептида (ПНП), который имеет аналогичные биологические свойства с BNP. 5 Уродилатин (который структурно родственен ПНП), происходит из того же предшественника в почки.7 Натрийуретический пептид С-типа (CNP) высвобождается из эндотелиальных клеток и действует паракринным образом, но обнаруживается только в низких концентрациях в циркулирующей крови. модуляция этого пути.Первый — это введение экзогенных натрийуретических пептидов. Несиритид, рекомбинантный человеческий BNP, первоначально показал многообещающие положительные эффекты на гемодинамику и натрийурез у пациентов с HF-REF.8 Однако в крупномасштабном рандомизированном контролируемом исследовании несиритид не улучшил результаты (хотя и улучшил одышку) 9. карперитид (рекомбинантный ANP) используется для лечения острой сердечной недостаточности в Японии, надежных доказательств, подтверждающих эту практику, нет.10 Вторая стратегия заключается в подавлении распада натрийуретических пептидов.ANP, BNP, CNP и уродилатин расщепляются и инактивируются мембраносвязанной эндопептидазой, неприлизином (а также ферментом, разрушающим инсулин). Неприлизин обнаружен в ряде тканей, но в особенно высоких концентрациях в почках. Натрийуретические пептиды также выводятся через рецептор клиренса натрийуретических пептидов (NPRC и NPRC3).
Исходные ингибиторы неприлизина
Первоначальные попытки ингибирования неприлизина с помощью перорального (рацекодотрил11) и внутривенного (кандоксатрилат12) препарата были успешными в стимулировании натрийуреза и увеличении экскреции ПНП с мочой.Другой ингибитор неприлизина (экадотрил) имел аналогичные эффекты.13 Однако исследование хронического использования пролекарства кандоксатрила для перорального приема показало, что первоначальное снижение артериального давления не было устойчивым и, следовательно, развитие было остановлено.14 Это можно объяснить открытием, что Неприлизин также расщепляет ангиотензин II.15-17 Следовательно, ингибирование одного неприлизина, одновременно повышая уровни натрийуретических пептидов, также увеличивает уровни ангиотензина II (и других субстратов для неприлизина, таких как эндотелин, вазопрессин, брадикинин и т. д.), потенциально противодействуя действию первых пептидов. .
Двойное ингибирование неприлизина и АПФ
Решением проблемы подавления одиночного неприлизина оказалась двойная блокада РААС и натрийуретической пептидной системы (рис. 1). Поскольку известно, что ингибиторы АПФ улучшают результаты, казалось логичным комбинировать ингибитор АПФ с ингибитором неприлизина. Комбинированный ингибитор АПФ и неприлизина омапатрилат изучался в большом рандомизированном контролируемом испытании против эналаприла в дозе 10 мг два раза в день в рандомизированном испытании эффективности омапатрилата в сравнении с эналаприлом (OVERTURE).18 Первичная конечная точка, смертность от любой причины или количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности не были снижены омапатрилатом. Хотя другие вторичные конечные точки предполагали пользу омапатрилата (смерть от любой причины или госпитализация по сердечно-сосудистой системе (ССЗ) была на 9% ниже в группе омапатрилата), частота ангионевротического отека была намного выше в группе омапатрилата. И АПФ, и неприлизин расщепляют брадикинин, а омапатрилат также ингибирует аминопептидазу P, которая также катаболизирует брадикинин. Следовательно, непреднамеренное чрезмерное усиление брадикинина и, как следствие, высокие показатели серьезного ангионевротического отека привели к прекращению клинической разработки этого препарата.
Рисунок 1Пути, заблокированные ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина и ингибиторами неприлизина. ANP, предсердный натрийуретический пептид; BNP, натрийуретический пептид B-типа; CNP, натрийуретический пептид B-типа.
Блокаторы рецепторов ангиотензина Ингибиторы неприлизина
Объединение блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА) и ингибиторов неприлизина было следующим логическим шагом и потенциальным решением проблемы, с которой сталкивается омапатрилат. Ингибитор рецептора ангиотензина неприлизина (ARNI) сакубитрил / валсартан (ранее известный как LCZ696) был разработан с целью ингибирования неприлизина при одновременном блокировании побочных эффектов RAAS и снижении потенцирования брадикинина.19–21 Препарат LCZ696 состоит из валсартана ARB и пролекарства сакубитрила, ингибитора неприлизина. Поскольку активный метаболит сакубитрила, сакубитрилат (LBQ657), не ингибирует аминопептидазу P, ожидалось, что риск ангионевротического отека будет ниже, чем при применении омапатрилата.19-21 При приеме два раза в день сакубитрил / валсартан приводит к устойчивому ингибированию неприлизина и РААС. в течение 24 часов с учетом одного ограничения исследования OVERTURE, в котором омапатрилат вводился в виде однократной большой дозы один раз в день22. Такой подход, возможно, способствовал значительной ранней постдозовой гипотензии, наблюдаемой при применении омапатрилата, но не обеспечивал устойчивого ингибирования АПФ и неприлизина. более 24 ч.Системное воздействие сакубитрила / валсартана 97 мг / 103 мг (200 мг LCZ696) эквивалентно 160 мг валсартана, а неприлизин почти полностью ингибируется на срок до 12 ч. 19–21
Перспективное сравнение ОРНИ с ИАПФ с Исследование «Определить влияние на общую смертность и заболеваемость при сердечной недостаточности» (PARADIGM-HF) было проведено с целью проверить, превосходит ли сакубитрил / валсартан 97 мг / 103 мг два раза в день по сравнению с 10 мг эналаприла два раза в день в снижении первичной конечной точки смерти от сердечно-сосудистых заболеваний или Госпитализация на HF.22–24 Все рандомизированные пациенты завершили вводный период продолжительностью 6–8 недель, в течение которого требовалось, чтобы целевая доза обоих препаратов переносилась до рандомизации. Каждый период лечения (эналаприл и сакубитрил / валсартан) включал период вымывания, чтобы избежать одновременного ингибирования неприлизина и АПФ и потенциального риска ангионевротического отека (пациенты с ангионевротическим отеком в анамнезе также были исключены). Исследование было прекращено досрочно по рекомендации Комитета по мониторингу данных в связи с устойчивым и весьма значительным снижением риска основной комбинированной конечной точки (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализация при сердечной недостаточности) и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний в сравниваемой группе сакубитрила / валсартана. с группой эналаприла.В конце испытания относительное снижение риска первичной конечной точки и каждого из ее компонентов снизилось на 20%, а также на 16% снизилась смертность от всех причин. Два основных вида смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, внезапная смерть и смерть от обострения сердечной недостаточности, были в равной степени и значительно сокращены.25 Как первые госпитализации по поводу сердечной недостаточности, так и общие (включая повторные) госпитализации также сократились на 21% и 23% соответственно (рисунок 2). .26 Таким образом, на каждые 1000 пациентов, перешедших с эналаприла на сакубитрил / валсартан, в среднем в течение 27 месяцев будет: на 47 меньше первичных конечных точек (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или госпитализации от сердечной недостаточности), на 33 меньше смертей от сердечно-сосудистых заболеваний, на 28 меньше первых госпитализаций для HF (на 53 меньше всего госпитализаций по поводу HF) и на 32 меньше смертей от любой причины.24 Не наблюдалось убедительного или последовательного взаимодействия между какой-либо из подгрупп и результатов исследования.24 Не было статистически значимой разницы в частоте ангионевротического отека при приеме сакубитрила / валсартана, хотя численно было зарегистрировано больше случаев, чем в группе эналаприла (19 пациентов в группе эналаприла). в группе сакубитрила / валсартана и 10 случаев в группе эналаприла, p = 0,13) .24 Гипотония была значительно более распространена при приеме сакубитрила / валсартана, чем при приеме эналаприла (14% против 9% в группе сакубитрила / валсартана и эналаприла соответственно, p <0.001), хотя это редко приводило к прекращению приема исследуемого препарата (0,9% и 0,7% в группах сакубитрила / валсартана и эналаприла соответственно, p = 0,38). Наоборот, при приеме сакубитрила / валсартана почечная дисфункция, гиперкалиемия и кашель встречались реже, чем при приеме эналаприла. Последующий анализ PARADIGM-HF подтвердил, что относительное снижение заболеваемости и смертности, а также дифференцированная частота нежелательных явлений были одинаковыми для всех возрастов27 (рис. 3) и исходный риск смерти, определенный с помощью систем оценки риска.28
Рисунок 2Влияние сакубитрила / валсартана на частоту госпитализаций с сердечной недостаточностью (HF) как анализ времени до первого события и как анализ повторяющихся событий общего числа госпитализаций 26
Рисунок 3Влияние сакубитрила / валсартана на коэффициент первичной конечной точки, компонентной и общей смертности у пациентов, рандомизированных в исследовании PARADIGM-HF в соответствии с возрастной группой. 27 p для взаимодействия в отношении смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) или госпитализации от сердечной недостаточности (СН) = 0,94, для смерти от ССЗ p для взаимодействия = 0.92, для госпитализации с сердечной недостаточностью p для взаимодействия = 0,81 и смерти от всех причин p для взаимодействия = 0,99. PARADIGM-HF, Проспективное сравнение ОРНИ с ИАПФ для определения влияния на общую смертность и заболеваемость сердечной недостаточностью.
Надежность результатов PARADIGM-HF и одобрения регулирующих органов
Для утверждения нового препарата регулирующими органами требуется демонстрация эффективности и безопасности либо в двух испытаниях с двусторонним p <0,05, либо в одном большом, внутренне согласованном, многоцентровом исследовании с р <0.00125.29 PARADIGM-HF соответствует этим критериям. Он был большим (8399 пациентов рандомизировано), высоко статистически значимым (p = 0,0000004), внутренне согласованным (отсутствие взаимодействий между подгруппами), многоцентровым (центры были расположены в 47 странах) и имел большое влияние на заболеваемость и смертность (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний или количество госпитализаций по поводу сердечной недостаточности сократилось на 20%, а смертность от всех причин - на 16%). Если мы проигнорируем аргумент о том, что повторение испытания было бы неэтичным, для достижения такого статистически значимого результата по первичной конечной точке потребовалось бы четыре или пять испытаний, каждое со значением p <0.05, чтобы иметь такую же силу доказательств, как и в одном испытании, со значением p = 0,0000004 (таблица 1). Другими словами, если сакубитрил / валсартан на самом деле был не лучше, чем эналаприл, шансы увидеть разницу в лечении, обнаруженную в PARADIGM-HF, меньше одного на миллион.30 Мы считаем, что это открытие создает уникальный вопрос для HF. руководящий комитет. Доказательства «уровня А» обычно требуют данных нескольких рандомизированных исследований или хорошо проведенного метаанализа (таблица 2).Обычно одиночное рандомизированное исследование дает уровень доказательности B. Приравнивается ли надежность результатов PARADIGM-HF к двум испытаниям или метаанализу?
Таблица 1Количество испытаний со значением p <0,05 для обеспечения того же уровня доказательности, что и PARADIGM-HF, относительно первичного исхода и сердечно-сосудистой смерти
Таблица 2Определения класса рекомендации и уровня доказательности, используемые основными руководящими органами
Кто следует назначить сакубитрил / валсартан?
Единственное доказательство использования сакубитрила / валсартана — у пациентов с HF-REF.Исследование исходов сакубитрила / валсартана по сравнению с валсартаном у пациентов с сердечной недостаточностью и сохраненной фракцией выброса, проспективное сравнение ARni с Arb Global Outcomes при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (PARAGON-HF) в настоящее время все еще набирается (идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT01920711). ). У нас также нет надежных данных об использовании этого препарата у госпитализированных пациентов (хотя некоторые данные доступны31, в настоящее время проводятся испытания ClinicalTrials.gov, идентификатор: NCT02661217) или пациентов с сердечной недостаточностью, осложняющей острый инфаркт миокарда.Следовательно, если мы рассмотрим критерии включения и исключения из исследования PARADIGM-HF, сакубитрил / валсартан можно назначать: взрослым пациентам с сердечной недостаточностью, Нью-Йоркской кардиологической ассоциацией (NYHA) II – IV и сниженной фракцией выброса (≤40%). на β-блокаторах и MRA в соответствии с рекомендациями руководства, с систолическим артериальным давлением ≥100 мм рт.ст. и расчетной скоростью клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥30 мл / мин / 1,73 м 2 и калием ≤5,2 ммоль / л (рисунок 4). Информация о назначении лекарств от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) и Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) соответствует этим группам.32, 33 Хотя в исследовании были предусмотрены дополнительные критерии включения (пациенты должны были иметь BNP ≥150 пг / мл (NTpro-BNP ≥600 пг / мл) или при госпитализации с HF BNP ≥100 пг / мл (NTpro-BNP ≥400 пг / мл)) они не являются частью информации о назначении FDA или EMA, предположительно потому, что большинство пациентов с HF-REF превышают эти пороговые значения, 34–36 не было взаимодействия между исходной концентрацией натрийуретического пептида и эффектом лечения24 и потому что нет никаких биологических оснований для предположения, что сакубитрил / валсартан потеряет свою эффективность ниже этих пороговых значений.Подтверждая информацию о назначениях от FDA и EMA, анализ экономической эффективности в частных37 и государственных38, 39 системах здравоохранения подтверждают, что сакубитрил / валсартан является рентабельным.
Рисунок 4Поэтапное лечение пациентов с симптоматической (NYHA II – IV) сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Прогрессивные методы лечения следует добавлять поэтапно. Если на этапе существует два или более варианта, следует выбрать наиболее подходящую терапию для пациента на основе сопутствующего приема лекарств или наличия других факторов пациента.NYHA, Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация; БРА, блокатор рецепторов ангиотензина; АПФ, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента; ИКД, имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор; CRT-P, кардиостимулятор для ресинхронизирующей терапии; CRT-D, сердечная ресинхронизирующая терапия-дефибриллятор; LVAD, вспомогательное устройство левого желудочка.
Когда следует назначать пациенту сакубитрил / валсартан?
В настоящее время в информации о назначениях FDA отмечается, что сакубитрил / валсартан следует использовать у пациентов вместо ингибиторов АПФ или других БРА, то есть пациентов, получающих эти методы лечения, следует переключить на ОРНИ.32 У нас нет доказательств для пациентов с впервые диагностированной HF-REF. Следует ли им назначать ингибитор АПФ (или БРА) в течение как минимум 1 месяца, после чего они могли бы иметь право на лечение PARADIGM-HF, то есть переход на сакубитрил / валсартан? FDA, похоже, решило иначе, поскольку их маркировка также дает рекомендации о том, как начинать сакубитрил / валсартан у пациентов, ранее не получавших ингибиторы АПФ / БРА (см. Ниже) .32 Это, вероятно, логично (если не полностью основано на доказательствах), поскольку Риски почечной дисфункции и гиперкалиемии при приеме сакубитрила / валсартана могут позволить большему количеству пациентов достичь оптимального ингибирования РААС.Кроме того, проведение испытания на пациентах, ранее не принимавших ингибиторы АПФ / БРА, было бы практически невозможно — набор пациентов будет медленным (учитывая гораздо меньшее количество пациентов с сердечной недостаточностью) и переход от группы ингибиторов АПФ к группе сакубитрила / валсартана. вероятно, будет очень высоким, что затрудняет интерпретацию результатов. В исследование 31 стратегии повышения дозы сакубитрила / валсартана (N = 498) было включено исследование безопасности и переносимости инициации LCZ696 у пациентов с сердечной недостаточностью (TITRATION), которые были ингибиторами АПФ или ранее не принимали БРА (7%) и были госпитализированы (11%). .Частота нежелательных явлений была аналогична той, о которой сообщалось в PARADIGM-HF.
Кроме того, помимо этих практических соображений, нет веских научных оснований полагать, что результаты такого исследования будут отличаться от результатов исследования PARADIGM-HF и анализа исследования PARADIGM-HF по подгруппам продолжительности HF (пациенты с HF). для ≤1 года, 1–5 лет и> 5 лет) не выявили взаимосвязи между продолжительностью СН и положительным эффектом от сакубитрила / валсартана (р для взаимодействия для первичного результата = 0.27) .24
Как следует назначать сакубитрил / валсартан?
Сакубитрил / валсартан не следует назначать вместе с другим ингибитором БРА или ренина (из-за риска почечной недостаточности и гиперкалиемии) или ингибитором АПФ (риск почечной недостаточности, гиперкалиемии и отека Квинке). Из-за потенциального риска ангионевротического отека при одновременном применении с ингибитором АПФ нельзя начинать прием сакубитрила / валсартана в течение как минимум 36 часов после прекращения приема ингибитора АПФ.32 Пациентам и лицам, осуществляющим уход, следует отказаться от любых оставшихся доз, чтобы снизить риск случайного дозирование.Начальная доза сакубитрила / валсартана составляет 49 мг / 51 мг два раза в сутки. Это должно быть уменьшено в определенных группах (таблица 3). Дозу следует удваивать каждые 2–4 недели по мере переносимости пациентом до максимальной дозы 97 мг / 103 мг два раза в день.
Таблица 3Начальная доза и титрование дозы сакубитрила / валсартана в различных группах пациентов с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HF-REF)
Пациентам также следует назначать другие научно обоснованные препараты (β-блокаторы, минералокортикоидные рецепторы антагонист, ивабрадин и дигоксин) и устройства (сердечная ресинхронизирующая терапия (CRT), имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор (ICD)), в зависимости от ситуации.
Побочные эффекты и меры предосторожности
Следует контролировать функцию почек и уровень калия, как и при приеме любого другого блокатора РААС. Аналогичным образом следует контролировать артериальное давление, и мы предлагаем не начинать прием препарата пациентам с систолическим артериальным давлением <100 мм рт. Ст. В соответствии с критериями исключения из исследования. В случае развития гипотензии, почечной недостаточности или гиперкалиемии следует провести оценку потенциальных причин и внести соответствующие изменения.Например, снижение дозы других несущественных препаратов для снижения артериального давления, корректировка дозы диуретиков, прекращение приема других препаратов, таких как нестероидные противовоспалительные препараты. Конечно, снижение дозы или прекращение приема сакубитрила / валсартана также следует рассматривать в этих сценариях после оценки состояния пациента. Развитие ангионевротического отека должно привести к немедленному прекращению лечения и лечению соответствующей терапией до его исчезновения. Окончательное прекращение лечения в исследовании PARADIGM-HF не было обычным явлением, при этом частота прекращения лечения была сходной в группе сакубитрила / валсартана и группе эналаприла в отношении гипотензии и гиперкалиемии (все <1%).24 Частота отмены почечной недостаточности была ниже в группе сакубитрила / валсартана по сравнению с группой эналаприла (0,7% против 1,4% соответственно, p = 0,002).
Еще одна последняя проблема, заслуживающая внимания, — это мониторинг лечения. Мониторинг лечения и прогноза пациентов с сердечной недостаточностью путем отслеживания натрийуретических пептидов по-прежнему представляет большой интерес.40 Сакубитрил / валсартан увеличивает уровни циркулирующего BNP, поэтому BNP не пригоден для мониторинга прогноза этих пациентов.26 NT-proBNP по-прежнему полезен, поскольку изменения в уровнях этого неактивного пептида продолжают отражать снижение секреции пре-proBNP в результате снижения стресса стенки. 26 Неприлизин имеет более высокое сродство к другим натрийуретическим пептидам, таким как ANP и CNP, чем к нему. делает для BNP. Следовательно, другие натрийуретические пептиды могут быть более полезными для мониторинга ответа на лечение и уровня ингибирования неприлизина, хотя неясно, будет ли это предсказывать прогноз.
Сердечная недостаточность с сохраненной фракцией выброса
Имеется также опыт применения сакубитрила / валсартана при сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HF-PEF).В исследовании «Проспективное сравнение ОРНИ с БРА при лечении сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса» (PARAMOUNT) 301 пациент с HF-PEF был рандомизирован на валсартан или сакубитрил / валсартан41. Класс NYHA и объемы левого предсердия. На основе этих результатов и положительных эффектов, наблюдаемых в PARADIGM-HF, в настоящее время набирается большое количество многоцентровых рандомизированных результатов исследования сакубитрила / валсартана по сравнению с валсартаном, PARAGON-HF.
Резюме
Даже у пациентов с HF-REF с легкими симптомами, очевидно «стабильными» при традиционном лечении, очевидно, что заболеваемость и смертность остаются высокими и что замена ингибитора АПФ сакубитрилом / валсартаном приводит к быстрому и значительному улучшению в результатах. Таким образом, мы считаем, что ARNI должен заменить ингибитор АПФ (или ARB) в качестве основы лечения HF-REF, и эта точка зрения уже отражена в новых рекомендациях.42, 43 Результаты исследования PARAGON-HF будут определить, имеет ли сакубитрил / валсартан какое-либо место в лечении HF-PEF.Скорость принятия сакубитрила / валсартана будет зависеть от ряда различных факторов, включая экономическую эффективность.
Нанореакторы на основе биоматериалов, альтернатива доставке ферментов
Применение нанотехнологий делает огромный прогресс в биомедицинской и экологической областях. Разработка и производство нанореакторов, основанных на сочетании каталитических свойств ферментов и уникальных характеристик наноразмерных материалов, безусловно, дает возможность решать различные задачи в биомедицинской и экологической областях.Большинство исследовательских усилий по объединению ферментов и наноструктурированных материалов было сделано с использованием керамических, металлических или углеродных материалов. Тем не менее, биоматериалы или материалы биологического происхождения имеют два основных преимущества для биомедицинских и экологических применений по сравнению с небиологическими наноматериалами; это биосовместимые и биоразлагаемые материалы. В этой работе представлен критический обзор литературной информации о наноструктурированных биоматериалах для доставки ферментов.
Ссылки
[1] Чан WCW. Прогресс и достижения бионанотехнологий. Biol. Blood Marrow Transpl. 2006, 12, 87–91.10.1016 / j.bbmt.2005.10.004 Поиск в Google Scholar
[2] Жирнов В.В., Кавин Р.К. Microsystems for Bioelectronics: Scaling and Performance Limits , 2nd ed., Elsevier: Amsterdam, the Netherlands, 2015, pp. 256. Поиск в Google Scholar
[3] Дрекслер Э. Построение систем молекулярных машин. Trends Biotechnol. 1999, 17, 5–7.10.1016 / S0167-7799 (98) 01278-5 Поиск в Google Scholar
[4] Бейлен Дж.Б.В., Ли З. Ферментные технологии: обзор. Curr. Opin. Biotechnol. 2002, 13, 338–344.10.1016 / S0958-1669 (02) 00334-812323356 Искать в Google Scholar
[5] Schmid A, Dordick JS, Hauer B, Kiener A, Wubbolts M, Witholt B. Промышленный биокатализ сегодня а завтра. Nature 2001, 409, 258–268.10.1038 / 3505173611196655 Искать в Google Scholar
[6] Küchler A, Yoshimoto M, Luginbühl S, Mavelli F, Walde P.Ферментативные реакции в замкнутой среде. Nat. Nanotechnol. 2016, 11, 409–420.10.1038 / nnano.2016.5427146955 Поиск в Google Scholar
[7] Тао Дж., Сюй Дж. Х. Биокатализ в развитии зеленых фармацевтических процессов. Curr. Opin. Chem. Биол. 2009, 13, 43–50.1926453310.1016 / j.cbpa.2009.01.018 Поиск в Google Scholar
[8] Choi JM, Han SS, Kim HS. Промышленное применение ферментного биокатализа: текущее состояние и будущие аспекты. Biotechnol.Adv. 2015, 33, 1443–1454.10.1016 / j.biotechadv.2015.02.01425747291 Поиск в Google Scholar
[9] Портер Дж. Л., Русли Р. А., Оллис Д. Л.. Направленная эволюция ферментов для промышленного биокатализа. ChemBioChem. 2016, 17, 197–203.2666158510.1002 / cbic.201500280 Поиск в Google Scholar
[10] Доан Т.Л., Бурда С. Уникальная роль наночастиц в наномедицине: визуализация, доставка лекарств и терапия. Chem. Soc. Rev. 2012, 41, 2885–2911.2228654010.1039 / c2cs15260f Поиск в Google Scholar
[11] Hare JI, Lammers T, Ashford MB, Puri S, Storm G, Barry ST.Проблемы и стратегии развития противораковой наномедицины: отраслевые перспективы. Adv. Препарат Делив. Ред. 2017 г., 108, 25–38.10.1016 / j.addr.2016.04.02527137110 Поиск в Google Scholar
[12] Босио В.Е., Ислан Г.А., Мартинес Ю.Н., Дуран Н., Кастро Г.Р. Наноустройства для иммобилизации терапевтических ферментов. Crit. Rev. Biotechnol. 2016, 36, 447–464. 25641329 Поиск в Google Scholar
[13] Ростро-Аланис MJ, Mancera-Andrade EI, Gómez Patiño MB, Arrieta-Baez D, Cardenas B, Martinez-Chapa SO, Parra R.Нанобиокатализ: наноструктурированные материалы — мини-обзор. Biocatalysis 2016, 2, 1–24.10.1515 / boca-2016-0001 Искать в Google Scholar
[14] Санчес-Санчес Л., Кадена-Нава, Р. Д., Паломарес, Лос-Анджелес, Руис-Гарсия Дж., Коай М.СТ., Корнелиссен Дж. , Васкес-Дюхальт Р. Активация пролекарства химиотерапии биокаталитическими вирусоподобными наночастицами, содержащими цитохром P450. Enzyme Microb. Tech. 2014, 60, 24–31.10.1016 / j.enzmictec.2014.04.003 Поиск в Google Scholar
[15] Санчес-Санчес Л., Тапиа-Морено А., Хуарес-Морено К., Паттерсон Д. П., Кадена-Нава Р. Д., Дуглас Т., Васкес-Дюхальт Р.Разработка VLP-нанооборудования для доставки ферментативной активности CYP450. J. Nanobiotechnol. 2015, 13, 66.10.1186 / s12951-015-0127-z Поиск в Google Scholar
[16] Хуттунен К.М., Махонен Н., Раунио Х., Раутио Дж. Пролекарства, активированные цитохромом P450: адресная доставка лекарств. Curr. Med. Chem. 2008, 15, 2346–2365.1885566510.2174 / 092986708785
0 Поиск в Google Scholar
[17] Чоудхари Д., Янссон И., Шенкман Дж. Б., Сарфарази М., Стойлов И. Сравнительное профилирование экспрессии 40 генов цитохрома P450 мыши и взрослых тканей в эмбриональных тканях . Arch. Биохим. Биофиз. 2003, 414, 91–100.10.1016 / S0003-9861 (03) 00174-712745259 Поиск в Google Scholar
[18] Чжао Ю.Н., Чжан В., Чен Ю.С., Фанг Ф, Лю X-Q. Относительный дисбаланс экспрессии катехол-O-метилтрансферазы и цитохрома P450 в ткани рака груди и их связь с карциномой груди. Maturitas 2012, 72, 139–145.10.1016 / j.maturitas.2012.03.00322464883 Искать в Google Scholar
[19] Duve CD. Значение лизосом в патологии и медицине. Proc. Inst. Med. Чикаго. 1966, 26, 73–76. Искать в Google Scholar
[20] Kaur R, Sekhon BS. Ферменты как лекарства: обзор. J. Pharm. Эду. Res. 2012, 3, 29–41. Искать в Google Scholar
[21] Bosio VE, Islan GA, Martínez YN, Durán N, Castro GR. Наноустройства для иммобилизации терапевтических ферментов. Crit. Rev. Biotechnol. 2016, 36, 447–464. 25641329 Поиск в Google Scholar
[22] Конрадо Р.Дж., Варнер Д.Д., Делиса М.П. Разработка пространственной организации метаболических ферментов: имитация синергии природы. Curr. Соч. Biotechnol. 2008, 19, 492–499.10.1016 / j.copbio.2008.07.006 Поиск в Google Scholar
[23] Хе В., Бенсон Р. Полимерные биоматериалы. В справочнике по применению полимеров в медицине и медицинских устройствах , Ebnesajjad, S, Modjarrad, K, Eds., William Andrew Publishing: Oxford, 2014, pp. 55–76. Искать в Google Scholar
[24] Williams DF. О механизмах биосовместимости. Биоматериалы 2008, 29, 2941–2953.10.1016 / j.biomaterials.2008.04.02318440630 Поиск в Google Scholar
[25] Нурани Л., Стензель М., Лян Р., Пургхолами М.Х., Моррис Д.Л. Наночастицы альбумина увеличивают противоопухолевую эффективность альбендазола в ксенотрансплантате рака яичников модели . J. Nanobiotechnol. 2015, 13, 25.10.1186 / s12951-015-0082-8 Поиск в Google Scholar
[26] Yu Z, Yu M, Zhang Z, Hong G, Xiong Q. Наночастицы бычьего сывороточного альбумина в качестве носителя с контролируемым высвобождением для местного доставка лекарства во внутреннее ухо. Nanoscale Res.Lett. 2014, 9, 343.10.1186 / 1556-276X-9-34325114637 Поиск в Google Scholar
[27] Азими Б., Нурпанах П., Раби М., Арбаб С. Производство наночастиц желатина в качестве системы доставки альбумина бычьей сыворотки. Иран. Биомед. J. 2014, 18, 34–40.24375161 Поиск в Google Scholar
[28] Шапира А., Дэвидсон И., Авни Н., Ассараф Ю.Г., Ливни Ю.Д. Система пероральной доставки лекарств на основе наночастиц β-казеина для потенциального лечения карциномы желудка: стабильность, высвобождение, активируемое мишенью, и цитотоксичность. Eur. J. Pharma. Биофарма. 2012, 80, 298–305.10.1016 / j.ejpb.2011.10.022 Поиск в Google Scholar
[29] Гупта В., Асех А., Риос С.Н., Аггарвал Б.Б., Матур А.Б. Изготовление и характеристика наночастиц куркумина на основе фиброина шелка для лечения рака. Внутр. J. Nanomed. 2009, 4, 115–122. Искать в Google Scholar
[30] Numata K, Yamazaki S, Naga N. Биосовместимая и биоразлагаемая система с двумя лекарственными средствами на основе гидрогеля шелка, содержащего наночастицы шелка. Биомакромолекулы 2012, 13, 1383–1389.2247181610.1021 / bm300089a Поиск в Google Scholar
[31] Дас С.К., Дей Т., Кунду СК. Изготовление наночастиц серицина для контролируемой доставки генов. RSC Adv. 2014, 4, 2137–2142.10.1039 / C3RA44990D Поиск в Google Scholar
[32] Pereda MDCV, Polezel MA, de Campos Dieamant G, Nogueira C, Marcelino AG, Rossan MR, Andrade Santana MH. Катионные наночастицы серицина для применения в средствах для волос и окрашенных волос.Google Patents US20120164196 A1, 2012. Поиск в Google Scholar
[33] Чжи X, Ван И, Ли П, Юань Дж, Шен Дж. Приготовление наночастиц комплекса кератин / хлоргексидин для длительного высвобождения в ответ на двойной стимул. RSC Adv. 2015, 5, 82334–82341.10.1039 / C5RA16253J Поиск в Google Scholar
[34] Giroux HJ, Houde J, Britten M. Получение наночастиц из денатурированного сывороточного протеина с помощью обработки с циклическим изменением pH. Food Hydrocoll. 2010, 24, 341–346.10.1016 / j.foodhyd.2009.10.013 Искать в Google Scholar
[35] Gülseren İ, Fang Y, Corredig M. Наночастицы сывороточного белка, полученные десольватацией этанолом: характеристика, термическая стабильность и межфазное поведение. Food Hydrocoll. 2012, 29, 258–264.10.1016 / j.foodhyd.2012.03.015 Поиск в Google Scholar
[36] Паренто-Барейл Р., Говен Р., Бертод Ф. Биоматериалы на основе коллагена для приложений тканевой инженерии. Материалы 2010, 3, 1863.10.3390 / ma3031863 Искать в Google Scholar
[37] Daamen WF, Veerkamp JH, van Hest JCM, van Kuppevelt TH.Эластин как биоматериал для тканевой инженерии. Biomaterials 2007, 28, 4378–4398.1763195710.1016 / j.biomaterials.2007.06.025 Искать в Google Scholar
[38] Нитта С., Нумата К. Наночастицы на основе биополимеров для доставки лекарств / генов и тканевой инженерии. Внутр. J. Mol. Sci. 2013, 14, 1629.10.3390 / ijms1401162923344060 Поиск в Google Scholar
[39] Joye IJ, Nelis VA, McClements DJ. Наночастицы на основе глиадина: изготовление и стабильность коллоидных систем доставки пищевого качества. Food Hydrocoll. 2015, 44, 86–93.10.1016 / j.foodhyd.2014.09.008 Поиск в Google Scholar
[40] Шарма К., Дивенапалли М., Сингх Д., Чурасия М.К., Батула С.Р. Получение и характеристика наночастиц глиадина, загруженных паклитакселом. J. Biomater. Tissue Eng. 2014, 4, 399–404.10.1166 / jbt.2014.1182 Поиск в Google Scholar
[41] Lai LF, Guo HX. Приготовление новых наночастиц зеина, нагруженных 5-фторурацилом, для нацеливания на печень. Внутр. J. Pharma. 2011, 404, 317–323.10.1016 / j.ijpharm.2010.11.025 Поиск в Google Scholar
[42] Гириджа Р., Баласубраманиан С., Дхандаюдхапани Б., Фукуда Т., Йошида Ю., Маекава Т., Кумар С.Д. Биосовместимые флуоресцентные наночастицы зеина для одновременной биовизуализации и доставки лекарств. Adv. Естественные науки. Nanosci. Nanotechnol. 2012, 3, 025006.10.1088 / 2043-6262 / 3/2/025006 Искать в Google Scholar
[43] Инь Б., Чжан Р., Яо П. Влияние агрегатов горохового белка на структуру и стабильность горохового белка / комплексные эмульсии полисахаридов сои. Molecules 2015, 20, 5165.10.3390 / Molecules2003516525803397 Искать в Google Scholar
[44] Лю Ф., Тан Ч. Агрегаты наночастиц соевого белка в качестве стабилизаторов Пикеринга для эмульсий типа «масло в воде». J. Agri. Food Chem. 2013, 61, 8888–8898.10.1021 / jf401859y Поиск в Google Scholar
[45] Ли Э. Дж., Пак Дж. К., Хан С. А., Лим К. Х. Приготовление наночастиц агара эмульгированием W / O. J. Chem. Англ. Япония 2011, 44, 502–508.10.1252 / jcej.11we016 Поиск в Google Scholar
[46] Пакес Дж. П., ван дер Линден Э., ван Рейн К. Дж. М., Сагис LMC.Методы получения наночастиц альгината. Adv. Коллоидный интерфейс Sci. 2014, 209, 163–171.10.1016 / j.cis.2014.03.00924745976 Поиск в Google Scholar
[47] Сарей Ф., Дуниги Н.М., Золфагарян Х., Хаки П., Бидхенди С.М. Альгинатные наночастицы как перспективная система доставки адъюванта и вакцины. Ind. J. Pharma. Sci. 2013, 75, 442–449.10.4103 / 0250-474X.119829 Искать в Google Scholar
[48] Кояни Р., Васкес-Духальт Р. Инкапсуляция лакказы в наночастицах хитозана повышает устойчивость белка к микробной деградации. Environ. Sci. Загрязнение. Res. 2016, 23, 18850–18857.10.1007 / s11356-016-7072-8 Искать в Google Scholar
[49] Piras AM, Maisetta G, Sandreschi S, Gazzarri M, Bartoli C, Grassi L, Esin S, Chiellini F , Батони Г. Наночастицы хитозана, содержащие антимикробный пептид темпорин B, проявляют длительную антибактериальную активность in vitro против клинических изолятов Staphylococcus epidermidis. Фрон. Microbiol. 2015, 6, 372. Искать в Google Scholar
[50] Hosseini SF, Rezaei M, Zandi M, Farahmandghavi F.Получение и характеристика съедобных пленок на основе рыбьего желатина, содержащих наночастицы хитозана. J. Food Process Eng. 2015, 39, 521–529. Искать в Google Scholar
[51] Katas H, Hussain Z, Awang SA. Наночастицы хитозана / декстрана, нагруженные бычьим сывороточным альбумином: получение и оценка коллоидной стабильности ex vivo в сыворотке. J. Nanomater. 2013, 2013, 64. Поиск в Google Scholar
[52] Ву Ф, Чжоу З, Су Дж, Вэй Л., Юань В., Цзинь Т. Разработка наночастиц декстрана для стабилизации хрупких белков. Nanoscale Res. Lett. 2013, 8, 197.10.1186 / 1556-276X-8-19723622054 Искать в Google Scholar
[53] Родригес С., Коста AMR, Гренха А. Наночастицы хитозана / каррагинана: эффект сшивки с триполифосфатом и соотношения зарядов. Carbohydr. Polym. 2012, 89, 282–289.10.1016 / j.carbpol.2012.03.01024750635 Поиск в Google Scholar
[54] Гренха А., Гомес М.Э., Родригес М., Санто В.Е., Мано Дж. Ф., Невес Н. М., Рейс Р. Л.. Разработка новых наночастиц хитозана / каррагинана для приложений доставки лекарств. J. Biomed. Матер. Res. А 2010, 92А, 1265–1272. Искать в Google Scholar
[55] Fattahi MT, Dadashian F, Mir Mohamad SG, Ebrahimi ZAH. Получение сферических наночастиц целлюлозы из хлопковых отходов зеленым методом. Порошок Технол. 2014, 261, 232–240.10.1016 / j.powtec.2014.04.039 Поиск в Google Scholar
[56] Шарма П.Р., Варма А.Дж. Функционализированные целлюлозы и их наночастицы: морфология, термические свойства и исследования растворимости. Carbohydr.Polym. 2014, 104, 135–142.2460717010.1016 / j.carbpol.2014.01.015 Поиск в Google Scholar
[57] Джая Пракаш SSAJS. Оптимизация переменных процесса для получения наночастиц геллановая камедь-ралоксифен с использованием статистического дизайна. Am. J. Pharm. Health Res. 2014, 2, 34–49. Искать в Google Scholar
[58] Fares MM, Salem MS. Повышение растворения куркумина с помощью наночастиц куркумин-пребиотик инулина. Drug Dev. Инд. Pharm. 2015, 41, 1785–1792.10.3109 / 03639045.2015.1004184 Искать в Google Scholar
[59] Йонассен Х., Тревес А., Кьёниксен А.Л., Смистад Г., Хиорт М. Получение наночастиц пектина с ионными поперечными связями в присутствии хлоридов двухвалентных и одновалентных катионов. Biomacromolecules 2013, 14, 3523–3531.2400427810.1021 / bm4008474 Искать в Google Scholar
[60] Yu CY, Wang YM, Li NM, Liu GS, Yang S, Tang GT, He DX, Tan XW, Wei H. In vitro и in vivo оценка наночастиц на основе пектина для лекарственной химиотерапии гепатоцеллюлярной карциномы. Мол. Фарма. 2014, 11, 638–644.10.1021 / mp400412c Искать в Google Scholar
[61] Dionísio M, Cordeiro C, Remuñán-López C, Seijo B, Rosa da Costa AM, Grenha A. Наночастицы на основе пуллулана в качестве носителей для трансмукозная доставка белка. Eur. J. Pharma. Sci. 2013, 50, 102–113.10.1016 / j.ejps.2013.04.018 Поиск в Google Scholar
[62] Wang Y, Liu Y, Liu Y, Wang Y, Wu J, Li R, Yang J, Zhang N • pH-чувствительные наночастицы на основе пуллулана для внутриклеточной доставки лекарств. Polym. Chem. 2014, 5, 423–432.10.1039 / C3PY00817G Поиск в Google Scholar
[63] Нуруннаби М., Хатун З., Мун В.С., Ли Дж., Ли Ю.К. Наночастицы на основе гепарина для нацеливания на рак и неинвазивной визуализации. Кол. Imaging Med. Surg. 2012, 2, 219–226.23256083 Искать в Google Scholar
[64] Кемп М.М., Линхардт Р.Дж. Наночастицы на основе гепарина. Nanomed. Nanobiotechnol. 2010, 2, 77–87.10.1002 / wnan.68 Искать в Google Scholar
[65] Le Corre D, Angellier-Coussy H.Получение и применение наночастиц крахмала для нанокомпозитов: обзор. React. Функц. Polym. 2014, 85, 97–120.10.1016 / j.reactfunctpolym.2014.09.020 Поиск в Google Scholar
[66] Чин С.Ф., Азман А., Панг С.К. Синтез наночастиц крахмала с контролируемым размером микроэмульсии. J. Nanomater. 2014, 2014, 7. Поиск в Google Scholar
[67] Джонс О.Г., Лесмес У., Дубин П., МакКлементс Д.Д. Влияние заряда полисахарида на формирование и свойства биополимерных наночастиц, созданных термической обработкой комплексов β-лактоглобулин – пектин. Food Hydrocoll. 2010, 24, 374–383.10.1016 / j.foodhyd.2009.11.003 Поиск в Google Scholar
[68] Arroyo-Maya IJ, McClements DJ. Биополимерные наночастицы как потенциальные системы доставки антоцианов: изготовление и свойства. Food Res. Int. 2015, 69, 1–8.10.1016 / j.foodres.2014.12.005 Искать в Google Scholar
[69] Kim YY, Meldrum FC, Walsh D. Наночастицы, стабилизированные биополимером, в качестве сокатализаторов для фотокаталитического окисления воды. Polymer Chem. 2011, 2, 1375–1379.10.1039 / c1py00037c Поиск в Google Scholar
[70] Azevedo HS, Reis RL. Инкапсуляция α-амилазы в биоматериалы на основе крахмала: ферментативный подход для адаптации скорости их разложения. Acta Biomater. 2009, 5, 3021–3030.10.1016 / j.actbio.2009.04.03919427418 Искать в Google Scholar
[71] Таллингер Б., Прасетьо Э. Н., Ньянхонго Г. С., Гебиц Г. М., Антимикробные ферменты: новая стратегия борьбы с микробами и микробами. биопленки. Biotechnol.J . 2013, 8, 97–109.2328132610.1002 / biot.201200313 Поиск в Google Scholar
[72] Ван Нгуен К., Минтир С.Д. ДНК-функционализированные наночастицы Pt как катализаторы для микродвигателей с химическим приводом: к ДНК-биосенсору, основанному на сигнале движения. Chem. Commun. 2015, 51, 4782–4784.10.1039 / C4CC10250A Поиск в Google Scholar
[73] Малам Y, Лоизиду М., Сейфалиан AM. Липосомы и наночастицы: наноразмерные носители для доставки лекарств при раке. Тренд. Pharmacol.Sci. 2009, 30, 592–599.10.1016 / j.tips.2009.08.004 Искать в Google Scholar
[74] Вальде П., Итикава С. Ферменты внутри липидных везикул: получение, реакционная способность и применение. Biomol. Англ. 2001, 18, 143–177.10.1016 / S1389-0344 (01) 00088-011576871 Искать в Google Scholar
[75] Piard JC, El Soda M, Alkhalaf W., Rousseau M, Desmazeaud M, Vassal L, Gripon JC. . Ускорение созревания сыра за счет протеиназы, захваченной липосомами. Biotechnol. Lett. 1986, 8, 241–246.10.1007 / BF01030505 Искать в Google Scholar
[76] Мацузаки М., Маккафферти Ф., Карел М. Влияние содержания холестерина в фосфолипидных пузырьках на инкапсуляцию и кислотную устойчивость β-галактозидазы из E. coli . Внутр. J. Food Sci. Technol. 1989, 24, 451–460. Искать в Google Scholar
[77] Schumacher I, Arad A, Margalit R. Бутирилхолинэстераза в липосомах. Biotechnol. Прил. Биохим. 1999, 30, 225–230. 10574691 Поиск в Google Scholar
[78] Allen TM.Липосомы с длительной циркуляцией (стерически стабилизированные) для адресной доставки лекарств. Trends Pharmacol. Sci. 1994, 15, 215–220.794098210.1016 / 0165-6147 (94)
-X Поиск в Google Scholar
[79] Zheng Y, Chen H, Liu XP, Jiang JH, Luo Y, Shen GL, Yu RQ. Сверхчувствительный хемилюминесцентный иммуносенсор для определения ПСА на основе липосомы, инкапсулированной ферментом. Таланта 2008, 77, 809–814.10.1016 / j.talanta.2008.07.038 Поиск в Google Scholar
[80] Чон BC, Хоуз С., Бонтрон К.М., Макаски Л.Е.Локализация ферментативно усиленного накопления тяжелых металлов Citrobacter sp . и накопление металла in vitro липосомами, содержащими захваченный фермент. Microbiology 1997, 143, 2497–2507.10.1099 / 00221287-143-7-2497 Поиск в Google Scholar
[81] Kraft JC, Freeling JP, Wang Z, Ho RJY. Новые тенденции в исследованиях и клинических разработках систем доставки липосом и липидных наночастиц. J. Pharma. Sci. 2014, 103, 29–52.10.1002 / jps.23773 Искать в Google Scholar
[82] Нин Ю.М., Хе К., Дагер Р., Шридхара Р., Фаррелл А.Т., Джастис Р., Паздур Р.Липосомальный доксорубицин в комбинации с бортезомибом при рецидивирующей или рефрактерной множественной миеломе. Онкология 2007, 21, 1503–1508. Искать в Google Scholar
[83] Smith JD, Morton LD, Ulery BD. Наночастицы как синтетические вакцины. Curr. Opin. Biotechnol. 2015, 34, 217–224.2586319610.1016 / j.copbio.2015.03.014 Искать в Google Scholar
[84] Фельнерова Д., Вирет Дж. Ф., Глюк Р., Мозер С. Липосомы и виросомы как системы доставки антигенов, нуклеиновых кислот и наркотики. Curr. Opin. Biotechnol. 2004, 15, 518–529.10.1016 / j.copbio.2004.10.00515560978 Искать в Google Scholar
[85] Monto AS, Ansaldi F, Aspinall R, McElhaney JE, Montaño LF, Nichol KL, Puig-Barberà J, Шмитт Дж., Стивенсон И. Контроль над гриппом в 21 веке: оптимизация защиты пожилых людей. Vaccine 2009, 27, 5043–5053.1955
0.1016 / j.vaccine.2009.06.032 Искать в Google Scholar[86] Discher DE, Eisenberg A. Полимерные везикулы. Science 2002, 297, 967–973.10.1126 / science.107497212169723 Искать в Google Scholar
[87] Наллани М., Бенито С., Онака О., Графф А., Линдеманн М., Винтерхальтер М., Мейер В., Шванеберг У. Система нанокомпартментов (синтосома), разработанная для биотехнологических приложений. J. Biotechnol. 2006, 123, 50–59.1636448410.1016 / j.jbiotec.2005.10.025 Поиск в Google Scholar
[88] Choi HJ, Montemagno CD. Искусственная органелла: синтез АТФ из клеточных миметических полимерсом. Nano Lett. 2005, 5, 2538–2542.10.1021 / nl051896e16351211 Поиск в Google Scholar
[89] Вриезема Д.М., Гарсия ПМЛ, Олтра Н.С., Хатзакис Н.С., Койпер С.М., Нолте Р.Дж.М., Роуэн А.Е., ван Хест Дж.С.М. Позиционная сборка ферментов в полимерсомных нанореакторах для каскадных реакций. Angew. Chem. Int. Эд. 2007, 46, 7378–7382.10.1002 / anie.200701125 Поиск в Google Scholar
[90] van Dongen SFM, Nallani M, Cornelissen JJLM, Nolte RJM, van Hest JCM. Каскадная реакция с тремя ферментами посредством позиционной сборки ферментов в полимерсомном нанореакторе. Chem. Евро. J. 2009, 15, 1107–1114.10.1002 / chem.200802114 Искать в Google Scholar
[91] Destito G, Schneemann A, Manchester M. Биомедицинские нанотехнологии с использованием вирусных наночастиц. В Вирусы и нанотехнологии , Манчестер, М., Стейнмец, Н.Ф., ред., Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, Берлин, 2009, стр. 95–122. Искать в Google Scholar
[92] Ma Y, Nolte RJM, Cornelissen JJLM. Наноносители на основе вирусов для доставки лекарств. Adv. Доставка лекарств Rev. 2012, 64, 811–825.10.1016 / j.addr.2012.01.005 Искать в Google Scholar
[93] Strable E, Finn MG. Химическая модификация вирусов и вирусоподобных частиц. In Viruses and Nanotechnology , Manchester, M, Steinmetz, NF, eds., Heidelberg: Springer Berlin Heidelberg, Berlin, 2009, стр. 1–21. Искать в Google Scholar
[94] Inoue T, Kawano MA, Takahashi RU, Tsukamoto H, Enomoto T, Imai T., Kataoka K, Handa H. Разработка нанокапсул на основе SV40 для доставки гетерологичных белков в виде слияния с минорные капсидные белки VP2 / 3. J. Biotechnol. 2008, 134, 181–92.10.1016 / j.jbiotec.2007.12.00618243389 Поиск в Google Scholar
[95] Fiedler JD, Brown SD, Lau JL, Finn MG. РНК-направленная упаковка ферментов внутри вирусоподобных частиц. Angew. Chem. Int. Эд. 2010, 49, 9648–9651.10.1002 / anie.201005243 Поиск в Google Scholar
[96] Минтен И.Дж., Клаессен В.И., Бланк К., Роуэн А.Е., Нольте Р.Дж.М, Корнелиссен Дж.Дж.Л. Каталитические капсиды: искусство заключения. Chem. Sci. 2011, 2, 358–362.10.1039 / C0SC00407C Поиск в Google Scholar
[97] Glasgow JE, Capehart SL, Francis MB, Tullman-Ercek D. Инкапсуляция белков внутри вирусных капсидов MS2, опосредованная осмолитами. ACS Nano 2012, 6, 8658–8664.10.1021 / nn302183h32953696 Искать в Google Scholar
[98] О’Нил А., Превелидж П.Е., Дуглас Т. Стабилизация вирусных нанореакторов для разложения нервно-паралитического агента. Biomater. Sci. 2013, 1, 881–886.10.1039 / c3bm60063g Искать в Google Scholar
[99] Cardinale D, Carette N, Michon T.Вирусные скаффолды как наноносители ферментов. Trends Biotechnol. 2012, 30, 369–376.10.1016 / j.tibtech.2012.04.00122560649 Искать в Google Scholar
[100] Паттерсон Д.П., Шварц Б., Эль-Буббоу К., ван дер Ост Дж., Превелидж П.Е., Дуглас Т. Вирус Нанореакторы типа частиц: запрограммированная инкапсуляция термостабильной гликозидазы CelB внутри капсида P22. Soft Matter. 2012, 8, 10158–10166.10.1039 / c2sm26485d Искать в Google Scholar
[101] Comellas-Aragones M, Engelkamp H, Claessen VI, Sommerdijk NA, Rowan AE, Christianen PC, Maan JC, Verduin BJ, Cornelissen JJ, Nolte RJ.Одноферментный нанореактор на основе вируса. Nat. Nanotechnol. 2007, 2, 635–639.1865438910.1038 / nnano.2007.299 Поиск в Google Scholar
[102] Дуглас Т., Стрэбл Э, Уиллитс Д., Айтоучен А., Либера М., Янг М. Белковая инженерия вирусной клетки для ограниченных наноматериалов синтез. Adv. Матер. 2002, 14, 415–418.10.1002 / 1521-4095 (20020318) 14: 6 <415 :: AID-ADMA415> 3.0.CO; 2-W поиск в Google Scholar
[103] Дуглас Т., Янг М. Инкапсуляция материалов «хозяин-гость» с помощью собранных вирусных белковых клеток. Nature 1998, 393, 152–155.10.1038 / 30211 Поиск в Google Scholar
[104] Зеебек Ф.П., Войчеховски К.Дж., Чжуанг В., Рабе Дж. П., Хилверт Д. Простая система тегов для инкапсуляции белка. J. Am. Chem. Soc. 2006, 128, 4516–4517.10.1021 / ja058363s16594656 Искать в Google Scholar
[105] Варпнесс З, Питерс Дж. В., Янг М., Дуглас Т. Биомиметический синтез катализатора H 2 с использованием архитектуры белковой клетки. Nano Lett. 2005, 5, 2306–2309.1627747310.1021 / nl0517619 Поиск в Google Scholar
[106] Вриезема Д.М., Комеллас Арагонес М., Элеманс ЯАУ, Корнелиссен Дж.Дж.М., Роуэн А.Е., Нольте Р.Дж. Самособирающиеся нанореакторы. Chem. Rev. 2005, 105, 1445–1490.1582601710.1021 / cr0300688 Поиск в Google Scholar
[107] Cadena-Nava RD, Hu Y, Garmann RF, Ng B, Zelikin AN, Knobler CM, Gelbart WM. Использование флуоресцентных полимеров для исследования самосборки вирусоподобных частиц. J. Phys. Chem. B. 2011, 115, 2386–2391.2133813110.1021 / jp1094118 Поиск в Google Scholar
[108] Паттерсон Д.П., ЛаФранс Б., Дуглас Т. Спасение рекомбинантных белков путем секвестрации в VLP P22. Chem. Commun. 2013, 49, 10412–10414.10.1039 / c3cc46517a Поиск в Google Scholar
[109] Running WE, Ni P, Kao CC, Reilly JP. Химическая реакционная способность капсидного белка вируса мозаики брома. J. Mol. Биол. 2012, 423, 79–95.10.1016 / j.jmb.2012.06.03122750573 Искать в Google Scholar
[110] Йылдыз И., Шукла С., Штейнмец Н.Ф.Применение вирусных наночастиц в медицине. Curr. Opin. Biotechnol. 2011, 22, 901–908.2159277210.1016 / j.copbio.2011.04.020 Поиск в Google Scholar
[111] Паттерсон Д.П., Превелидж П.Е., Дуглас Т. Нанореакторы с помощью программируемой инкапсуляции ферментов внутри капсида бактериофага P22. ACS Nano 2012, 6, 5000–5009.2262457610.1021 / nn300545z Искать в Google Scholar
[112] Санчес-Санчес Л., Тапиа-Морено А., Хуарес-Морено К., Паттерсон Д.П., Кадена-Нава Р.Д., Дуглас Т., Васкес-Дюхальт Р.Разработка VLP-нанооборудования для доставки ферментативной активности CYP450. J. Nanobiotechnol. 2015, 13, 1–10. Искать в Google Scholar
[113] Паттерсон Д.П., Шварц Б., Уотерс Р.С., Гедеон Т., Дуглас Т. Инкапсуляция ферментного каскада внутри вирусоподобной частицы бактериофага P22. ACS Chem. Биол. 2014, 9, 359–365.10.1021 / cb400652924308573 Поиск в Google Scholar
[114] Матеу М.Г. Сборка, стабильность и динамика вирусных капсидов. Arch. Биохим.Биофиз. 2013, 531, 65–79.10.1016 / j.abb.2012.10.01523142681 Поиск в Google Scholar
[115] Hommersom CA, Matt B, van der Ham A, Cornelissen JJLM, Katsonis N. внешняя оболочка вируса хлоротичной крапчатости вигны с помощью щелочной химии. Org. Biomol. Chem. 2014, 12, 4065–4069.10.1039 / C4OB00505h34817149 Поиск в Google Scholar
[116] Айна О.Х., Лю Р., Сатклифф Дж. Л., Марик Дж., Пан Си-Х, Лам К.С.. От комбинаторной химии до пептидов, нацеленных на рак. Мол. Фарма. 2007, 4, 631–651.10.1021 / mp700073y Искать в Google Scholar
[117] Петренко В.А., Джаянна П.К. Наномедицины против рака, направленные на фаговый белок. FEBS Lett. 2014, 588, 341–349.10.1016 / j.febslet.2013.11.01124269681 Поиск в Google Scholar
[118] Todorovska A, Roovers RC, Dolezal O, Kortt AA, Hoogenboom HR, Hudson PJ. Дизайн и применение диател, триател и тетрателей для нацеливания на рак. J. Immun. Методы. 2001, 248, 47–66.10.1016 / S0022-1759 (00) 00342-2 Поиск в Google Scholar
[119] Huang R, Ke W, Han L, Li J, Liu S, Jiang C. Нацеленная доставка модифицированных хлоротоксином наночастиц ДНК в глиому через внутривенное введение. Биоматериалы 2011, 32, 2399–2406.10.1016 / j.biomaterials.2010.11.07921185076 Поиск в Google Scholar
[120] ДеРук И.Б., Пеннингтон М.Э., Срока Т.С., Лам К.С., Боуден Г.Т., Баир Е.Л., Кресс А.Е. Синтетические пептиды подавляют адгезию опухолевых клеток человека к белкам внеклеточного матрикса. Cancer Res. 2001, 61, 3308–3313.11309285 Поиск в Google Scholar
[121] Pennington ME, Lam KS, Cress AE. Использование комбинаторного библиотечного метода для выделения пептидов адгезии опухолевых клеток человека. Мол. Div. 1996, 2, 19–28.10.1007 / BF01718696 Поиск в Google Scholar
[122] Zhang X-X, Eden HS, Chen X. Пептиды в наномедицине рака: носители лекарств, нацеленные лиганды и субстраты протеаз. J. Cont. Релиз. 2012, 159, 2–13.10.1016 / j.jconrel.2011.10.023 Искать в Google Scholar
[123] Seeman NC. Соединения и решетки нуклеиновых кислот. J. Theor. Биол. 1982, 99, 237–247.10.1016 / 0022-5193 (82)
-96188926 Поиск в Google Scholar
[124] Rothemund PWK. Складывание ДНК для создания наноразмерных форм и узоров. Nature 2006, 440, 297–302.1654106410.1038 / nature04586 Искать в Google Scholar
[125] Линко В., Нуммелин С., Аарнос Л., Тапио К., Топпари Дж. Дж., Костиайнен М.А. Ферментные реакторы и системы на основе ДНК. Наноматериалы 2016, 6, 139.10.3390 / nano6080139 Искать в Google Scholar
[126] Лунд К., Манзо А.Дж., Дабби Н., Микелотти Н., Джонсон-Бак А., Нангрив Дж., Тейлор С., Пей Р., Стоянович М.Н., Уолтер Н.Г., Уинфри Э., Ян Х. Молекулярные роботы, ориентирующиеся на предписывающий ландшафт. Nature 2010, 465, 206–210.2046373510.1038 / nature09012 Поиск в Google Scholar
[127] Чжоу Ц., Ян З., Лю Д. Обратимая регуляция аффинности связывания белков с помощью ДНК-машины. Дж.Являюсь. Chem. Soc. 2012, 134, 1416–1418.10.1021 / ja209590u22229476 Поиск в Google Scholar
[128] Дуглас С.М., Бачелет I, Church GM. Наноробот с логическим управлением для целенаправленной транспортировки молекулярных полезных нагрузок. Science 2012, 335, 831–834.2234443910.1126 / science.1214081 Искать в Google Scholar
[129] Teschome B, Facsko S, Gothelf KV, Keller A. Выравнивание украшенных золотыми наночастицами нанотрубок ДНК оригами: предварительная зарисовка подложки по сравнению с молекулярное расчесывание. Langmuir 2015, 31, 12823−12829.10.1021 / acs.langmuir.5b0256926522180 Искать в Google Scholar
[130] Гюр Ф.Н., Шварц Ф.В., Йе Дж., Диц С., Шмидт Т.Л. К самособирающимся плазмонным устройствам: высокопроизводительное расположение наночастиц золота на шаблонах ДНК-оригами. ACS Nano 2016, 10, 5374−5382.2715964710.1021 / acsnano.6b01537 Искать в Google Scholar
[131] Jungmann R, Avendaño MS, Woehrstein JB, Dai M, Shih WM, Yin P. Мультиплексное трехмерное сотовое сверхразрешение визуализация с помощью DNA-PAINT и exchange-PAINT. Nat. Методы 2014, 11, 313–318.10.1038 / nmeth.283524487583 Поиск в Google Scholar
[132] Адлеман Л.М. Молекулярное вычисление решений комбинаторных задач. Science 1994, 266, 1021–1024.10.1126 / science.79736517973651 Поиск в Google Scholar
[133] Перро С.Д., Уолки С., Дженнингс Т., Фишер Х.К., Чан В.С. Обеспечение эффективности воздействия наночастиц на опухоль за счет дизайна. Nano Lett. 2009, 9, 1909–1915.1934417910.1021 / nl
1y Поиск в Google Scholar[134] Масторакос П., да Силва А.Л., Чисхолм Дж., Сонг Э., Чой В.К., Бойл М.П., Моралес М.М., Ханес Дж., Сок Дж. С..Сильно уплотненные биоразлагаемые наночастицы ДНК, способные преодолевать слизистый барьер для ингаляционной генной терапии легких. PNAS 2015, 112, 8720–8725.10.1073 / pnas.1502281112 Искать в Google Scholar
[135] Богуницки Б., Муса С.А. Биосенсоры: новая волна в диагностике рака. Nanotechnol. Sci. Прил. 2011, 4, 1–10. Искать в Google Scholar
[136] Теллер К., Уиллнер И. Организация гибридных белков и ДНК в виде наноструктур с запрограммированными функциями. Trends Biotechnol. 2010, 28, 619–628.10.1016 / j.tibtech.2010.09.00521035218 Поиск в Google Scholar
[137] Эркеленц М., Куо Ч., Нимейер С.М. ДНК-опосредованная сборка субдоменов цитохрома P450 BM3. J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 16111–16118.10.1021 / ja204993s21919448 Поиск в Google Scholar
[138] Линко В., Эрикайнен М., Костиайне М.А. Модульный каскадный нанореактор ферментов на основе ДНК-оригами. Chem. Commun ., 2015, 51, 5351–1354.10.1039 / C4CC08472A Поиск в Google Scholar
[139] Fu J, Yang YR, Johnson-Buck A, Liu M, Liu Y, Walter NG, Woodbury NW, Yan H.Мультиферментные комплексы на каркасах ДНК, способные направлять субстрат с помощью искусственной качающейся руки. Nat. Nanotechnol. 2014, 9, 531.10.1038 / nnano.2014.100 Искать в Google Scholar
[140] Фу Дж, Лю М., Лю И, Вудбери Н.В., Ян Х. Диффузия субстрата между ферментами для ферментного каскада, организованного на пространственно адресуемых наноструктурах ДНК. J. Am. Chem. Soc. 2012, 134, 5516−5519.10.1021 / ja300897h32414276 Поиск в Google Scholar
[141] Лю М., Фу Дж., Хеджесен С., Ян Й., Вудбери Н.В., Готельф К., Лю Й., Ян Х.Ферментный нанореактор, приводимый в действие пинцетом ДНК. Nat. Commun. 2013, 4, 2127.23820332 Искать в Google Scholar
[142] Wang D, Zhang Y, Wang M, Dong Y, Zhou C, Isbell MA, Yang Z, Liu H, Dongsheng L. Переключаемый наноканал оригами ДНК для регулирования молекулярного транспорт в нанометровом масштабе. Nanoscale 2016, 8, 3944–3948.26830.1039 / C5NR08206D Поиск в Google Scholar
[143] Гроссо Э.Д., Даллер А.М., Валле-Белисль А., Риччи Ф. Энзимно-управляемые наноустройства на основе ДНК. Nano Lett. 2015, 15, 8407−8411.10.1021 / acs.nanolett.5b0456626600418 Искать в Google Scholar
[144] Брглез Дж., Николов П., Ангелин А., Нимейер К.М. Созданы интеркаляторы для модификации свойств поверхности ДНК оригами. Chem. Евро. J. 2015, 21, 9440–9446.10.1002 / chem.201500086 Поиск в Google Scholar
[145] Schaffert DH, Okholm AH, Sørensen RS, Nielsen JS, Tørring T., Rosen CB, Kodal ALB, Mortensen MR, Gothelf KV, Kjems J. Внутриклеточная доставка планарной структуры ДНК оригами путем интернализации рецептора трансферрина. Small 2016, 12, 2634–2640.2703204410.1002 / smll.201503934 Искать в Google Scholar
[146] Mikkilä J, Eskelinen A-P, Niemelä EH, Linko V, Frilander MJ, Törmä P, Kostiainen MA. Инкапсулированные вирусом ДНК-оригами наноструктуры для доставки в клетки. Nano Lett. 2014, 14, 2196–2200.10.1021 / nl500677j24627955 Искать в Google Scholar
[147] Кузуя А., Комияма М. Дизайн и создание коробчатого 3D-оригами из ДНК. Chem. Commun. 2009, 28, 4182–4184.Искать в Google Scholar
[148] Zhao Z, Fu J, Dhakal S, Johnson-Buck A, Liu M, Zhang T, Woodbury NW, Liu Y, Walter NG, Yan H. Ферменты в наноклетках с повышенной каталитической активностью и повышенной стабильностью против переваривания протеазами. Nat. Commun. 2016, 7, 60. Искать в Google Scholar
[149] Кивиахо Дж. К., Линко В., Ора А., Тиайнен Т., Ярвихаависто Е., Миккила Дж., Тенху Х, Нонаппа Дж., Костиайнен М. А.. Катионные полимеры для покрытия ДНК оригами. Исследование эффективности связывания и настройка скорости ферментативных реакций. Nanoscale 2016, 8, 11674–11680.2721968410.1039 / C5NR08355A Поиск в Google Scholar
[150] Brodin JD, Sprangers AJ, McMillan JR, Mirkin CA. ДНК-опосредованная доставка функциональных ферментов в клетку. J. Am. Chem. Soc. 2015, 137, 14838−14841.10.1021 / jacs.5b0971126587747 Искать в Google Scholar
[151] Тачия М. Реакция в мицелле, контролируемая диффузией. Chem. Phys. Lett. 1980, 69, 605–607.10.1016 / 0009-2614 (80) 85138-4 Поиск в Google Scholar
[152] Ошибка ALR, Гроссман Э.Л., Морган Д.Д., Берн Б.Дж..Ограниченные диффузией реакции в сферических полостях. J. Chem. Phys. 1992, 96, 8840–8852.10.1063 / 1.462241 Искать в Google Scholar
[153] Лю Й, Бюлов М. Анализ диффузии в полых геометриях. Адсорбция 2000, 6, 125–136.10.1023 / A: 1008
1145 Искать в Google Scholar
[154] Piazza F, Traytak SD. Реакции под влиянием диффузии в полом нанореакторе с круглым отверстием. Phys. Chem. Chem. Phys. 2015, 17, 10417–10425.10.1039 / C4CP05605A Поиск в Google Scholar
[155] Zhang Y, Yang M, Portney NG, Cui D, Budak G, Ozbay E, Ozkan M, Ozkan CS.Дзета-потенциал: поверхностная электрическая характеристика для исследования взаимодействия наночастиц с нормальными и раковыми эпителиальными клетками молочной железы человека. Biomed. Microdev. 2008, 10, 321–328.10.1007 / s10544-007-9139-2 Поиск в Google Scholar
[156] Júnior JAA, Baldo JB. Поведение дзета-потенциала суспензий кремнезема. Нью Дж. Гласс Керамика 2014, 4, 9. Искать в Google Scholar
[157] Лебовка Н.И. Агрегация заряженных коллоидных частиц. In Полиэлектролитные комплексы в дисперсном и твердом состоянии I: принципы и теория , Müller M, ed.Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg, Берлин, 2014 г., стр. 57–96. Искать в Google Scholar
[158] Owen SC, Doak AK, Wassam P, Shoichet MS, Shoichet BK. Коллоидная агрегация влияет на эффективность противоопухолевых препаратов в культуре клеток. ACS Chem. Биол. 2012, 7, 1429–1435.10.1021 / cb300189b22625864 Искать в Google Scholar
[159] Borodavka A, Tuma R, Stockley PG. Двухэтапный механизм компактирования вирусной РНК, выявленный по флуоресценции одиночных молекул. RNA Biol. 2013, 10, 481–48.10.4161 / rna.2383823422316 Поиск в Google Scholar
[160] Комас-Гарсия М., Гарманн Р.Ф., Сингарам С.В., Бен-Шауль А., Ноблер С.М., Гелбарт В.М. Характеристика самосборки вирусного капсидного белка вокруг короткой одноцепочечной РНК. J. Phys. Chem. B 2014, 118, 7510–7519.10.1021 / jp503050z Поиск в Google Scholar
[161] Axthelm F, Casse O, Koppenol WH, Nauser T., Meier W., Palivan CG. Антиоксидантный нанореактор на основе супероксиддисмутазы, инкапсулированной в проницаемые для супероксида везикулы. J. Phys. Chem. B 2008, 112, 8211–8217.1857046310.1021 / jp803032w Поиск в Google Scholar
[162] Speir JA, Munshi S, Wang G, Baker TS, Johnson JE. Структуры нативной и набухшей форм вируса хлоротичной крапчатости вигны определены методами рентгеновской кристаллографии и криоэлектронной микроскопии. Structure 1995, 3, 63–78.10.1016 / S0969-2126 (01) 00135-67743132 Поиск в Google Scholar
[163] Aniagyei SE, DuFort C, Kao CC, Dragnea B. Подходы самосборки к инкапсуляции наноматериалов в вирусных белковых клетках. J. Mater. Chem. 2008, 18, 3763–3774.1980958610.1039 / b805874c Поиск в Google Scholar
[164] Куэльяр Дж. Л., Мейнхевел Ф., Хоне М., Донат Э. Размер и механическая стабильность капсидов норовируса зависят от pH: исследование наноиндентирования. J. Gen. Virol. 2010, 91, 2449–2456.10.1099 / vir.0.021212-020592107 Искать в Google Scholar
[165] Cieplak M, Robbins MO. Наноиндентирование 35 вирусных капсидов в молекулярной модели: связь механических свойств со структурой. PLoS One 2013, 8, e63640.10.1371 / journal.pone.0063640 Поиск в Google Scholar
Список статинов + виды применения, типы и побочные эффекты
Статины (также называемые ингибиторами HMG-CoA-редуктазы) блокируют фермент, называемый HMG-CoA-редуктазой (3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермент А-редуктаза), который участвует в синтезе мевалоната, вещества природного происхождения, которое затем используется организм вырабатывать стерины, в том числе холестерин.
Подавляя этот фермент, снижается выработка холестерина и холестерина ЛПНП.Статины также увеличивают количество рецепторов ЛПНП в клетках печени, что усиливает захват и расщепление холестерина ЛПНП. Большинство эффектов статинов, включая блокирование фермента HMG-CoA редуктазы), происходят в печени.
Снижение холестерина и других типов жиров важно, поскольку исследования показали, что повышенные уровни общего холестерина, холестерина ЛПНП, триглицеридов и аполипопротеина B увеличивают риск развития сердечных заболеваний или инсульта.
Для чего используются статины?
Статины используются для:
В чем разница между статинами?
Статины различаются по своей эффективности в отношении снижения общего холестерина, триглицеридов, холестерина ЛПНП или повышения холестерина ЛПВП; их склонность к лекарственным взаимодействиям; и их сообщенная безопасность для людей с заболеванием почек.
Аторвастатин и симвастатин вызывают наибольшее процентное изменение уровня холестерина ЛПНП. Аторвастатин и флувастатин предпочтительны для людей с заболеванием почек.Правастатин и флувастатин имеют более низкий риск лекарственного взаимодействия, поскольку они не метаболизируются цитохромом p450 3A4. Аторвастатин и флувастатин считаются наиболее экономически эффективными статинами.
Грейпфрутовый сок повышает уровень аторвастатина, ловастатина и симвастатина, что может увеличить риск побочных эффектов. С этими статинами следует избегать грейпфрутового сока.
Питавастатин имеет аналогичную эффективность аторвастатину, но, как сообщается, вызывает более сильное повышение уровня холестерина ЛПВП, которое сохраняется в течение длительного времени.Он эффективен при низких дозировках и имеет минимальное лекарственное взаимодействие.
Безопасны ли статины?
Статины обычно безопасны при использовании в рекомендуемых дозах.
Сообщалось о серьезных мышечных эффектах статинов, включая рабдомиолиз — это разрушение мышечных клеток. Люди старше 65 лет, принимающие определенные лекарства (например, циклоспорин, итраконазол, противовирусные препараты от ВИЧ), выпивающие более двух алкогольных напитков в день или страдающие заболеванием почек, по-видимому, более подвержены риску серьезных побочных эффектов.Первоначальные сообщения о мышечной боли должны быть рассмотрены врачом. Умеренная мышечная боль — частый побочный эффект статинов.
Статины могут влиять на функцию печени, проявляясь в изменениях показателей функции печени или желтухе (пожелтении кожи), требующей уменьшения или отмены дозировки.
Статины могут также влиять на некоторые маркеры диабета (такие как HbA1c или глюкоза натощак) и могут не подходить для пациентов с заболеваниями печени или почек.
Некоторые статины могут не подходить для некоторых людей, в том числе для людей с недавним инсультом или транзиторной ишемической атакой (ТИА).Людям с активным заболеванием печени, беременным или кормящим грудью не следует принимать статины.
В редких случаях употребление статинов было связано с потерей памяти, забывчивостью, амнезией, ухудшением памяти и спутанностью сознания. Эти симптомы обычно проходят после прекращения приема.
Некоторые статины, особенно те, которые метаболизируются CYP 3A4 (такие как аторвастатин, правастатин и симвастатин), могут взаимодействовать с некоторыми другими лекарствами, такими как кларитромицин, ингибиторы протеазы, циклоспорин, гемфиброзил, пероральные контрацептивы и дигоксин.
Полный список серьезных побочных эффектов см. В отдельных монографиях по препаратам.
Каковы побочные эффекты статинов?
Наиболее частые побочные эффекты статинов включают:
Полный список побочных эффектов можно найти в монографиях по отдельным препаратам.